两种实验药物可以使非小细胞肺癌中的异常血管正常化

达拉斯-2020年9月3日-一种允许研究人员观察恶性肿瘤内部的新技术表明，两种实验药物可以使非小细胞肺癌(NSCLC)中的异常血管，氧合和肿瘤微环境的其他方面正常化， UT Southwestern研究人员报告说，它有助于抑制肿瘤的生长和扩散。

该发现在线发表在《癌症研究》上，强调了这种新颖的可视化工具的使用以及这些药物用于非小细胞肺癌的前景，尽管经过数十年的研究，该疾病仍是美国癌症相关死亡的主要原因之一。

NSCLC是最常见的肺癌形式，在美国每年诊断出的近230,000肺癌病例中，NSCLC占约85-90%。然而，尽管有针对该疾病的最新疗法，包括靶向疗法和免疫疗法，肺癌的五年生存率仍仅为10%至20%，远低于乳腺癌(90%)和前列腺癌(99%)等许多其他癌症。

实验性药物酒石酸环巴胺(CycT)和血红素替代肽2(HSP2)在抑制人类NSCLC肿瘤小鼠的癌症生长和进展方面显示出希望。尽管已知这两种药物都靶向血红素，但在红细胞中携带氧气的分子CycT抑制血红素合成，HSP2抑制血红素吸收进入细胞-这些疗法如何抑制NSCLC。

为了回答这个问题，刘力博士UTSW放射学助理教授，她的同事和她的同事使用了一种称为多光谱光声层析成像(MSOT)的新工具，以检查在小鼠中生长的人类NSCLC肿瘤的内部。(成像技术使用光脉冲产生超声波。)他们专门研究了肿瘤血管及其将氧气携带到其中的细胞的能力，比较了每三天注射CycT，HSP2或盐水注射的动物的肿瘤。

三周后，测试表明，与仅接受生理盐水的小鼠相比，这两种药物均能显着抑制肿瘤的生长，从而支持先前的研究。但是，Harold C. Simmons综合癌症中心的成员Liu和她的同事们发现，尽管未经治疗的肿瘤消耗了大量的氧气，从而降低了肿瘤微环境中的这种血气，但是用CycT或HSP2治疗的小鼠的肿瘤消耗的氧气却少得多。同样，这些动物产生的ATP较少，ATP是一种细胞需要的能量，需要血红素才能形成。

使用MSOT，他们发现用这两种药物进行的治疗都减少了这些肿瘤中异常大量的血管形成，并增加了血氧饱和度和肿瘤氧合作用，使这两种措施都更接近于健康组织。这些治疗还减少了总血红蛋白的量，这是反映通过肿瘤组织循环的血液量的一种测量方法。

进一步的实验表明，从用CycT和HSP2治疗的小鼠的肿瘤中分离出的细胞具有减少的低氧分子标记物以及与血管形成相关的分子。

Liu说，这些发现共同表明这两种靶向血红素的药物可以从多个角度攻击NSCLC肿瘤：抑制ATP的产生以及它们生存和生长所需的氧气消耗，将血液循环和氧气水平降低至健康组织的水平，并降低了肿瘤产生新血管的能力。这项研究还显示了MSOT作为一种非侵入性工具，可用于调查肿瘤并跟踪CycT和HSP2等药物的实时效果。

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