为什么年轻和女性患者对癌症免疫治疗的反应不佳

癌症免疫疗法-增强患者自身的免疫系统自行清除肿瘤的能力-对某些患者具有广阔的前景。但是对于其他患者，免疫疗法就是行不通的。

加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现了证据，这些证据有助于解释为什么年轻和/或女性患者对某些类型的癌症免疫疗法的反应率特别低。

他们的发现表明，由于年轻患者和女性患者通常具有较强的免疫力，可以更好地清除肿瘤细胞，因此留下的细胞对免疫系统起初不易察觉，从而使某些类型的免疫疗法无效。

该研究于2020年8月17日在《自然通讯》上发表。

“现在，我们知道了为什么有些患者对免疫疗法的反应不佳，我们可以开始开发更明智的治疗决策方法，例如，开发预测性算法来确定一个人可能的反应，然后再发起可能很有可能的免疫疗法。不能为他们工作或工作不好”，加州大学圣地亚哥分校医学院医学副教授汉娜·卡特博士说。

癌细胞或受感染的细胞会挥动分子标记，告诉免疫系统在问题失控之前将其清除。旗杆-主要组织相容性复合物(MHC)的分子-显示在体内大多数细胞的表面。MHC举起抗原标志-细胞内部几乎所有东西的一部分-并将其显示给不断检查受损或受感染细胞的免疫细胞检验员。由于肿瘤细胞携带大量突变，因此它们在这些标志中频繁出现，从而使免疫系统能够检测并消除它们。

但是一些肿瘤细胞也通过抛出一个停止信号分子来逃避免疫系统，从而使免疫系统无法识别MHC标志。这就是免疫检查点抑制剂的作用：这种类型的癌症免疫疗法使用抗体使肿瘤细胞再次对患者的免疫系统可见。

那么，为什么一个人的年龄或性别会影响免疫检查点抑制剂的作用呢?

在免疫反应方面，长期以来观察到性别和年龄差异。例如，女性对流感疫苗的抗体反应是其两倍，对自身免疫性疾病的敏感性要高得多。同样，随着年龄的增长，人体的免疫系统也会减弱。但是，如果女性和年轻人在大多数情况下具有更强的免疫反应，那么您可能会期望癌症免疫疗法对他们更有效，而不是更糟。

为了弄清这个难题，卡特的小组研究了美国国立卫生研究院癌症基因组图谱中近10,000名癌症患者的基因组信息，以及国际癌症基因组协会数据库和国际癌症基因组数据库中另外342名其他肿瘤类型的患者。发表的研究。他们发现MHC功能没有年龄或性别相关的差异。

他们确实发现，与老年和男性癌症患者相比，年轻和女性患者倾向于积累更多致癌基因突变，而这种基因突变是MHC无法有效呈现给免疫系统的。卡特说，这可能是因为年轻的和女性的强大免疫系统更擅长清除表现出良好表现的突变自身抗原的细胞，而留下了更多地依赖于表现较差的突变的肿瘤细胞。这种选择压力被称为免疫编辑。

她说：“因此，如果肿瘤细胞开始时不呈现高度可见的，突变的自身抗原，那么检查点抑制剂药物将无助于将它们揭示给免疫系统。”

加州大学圣地亚哥分校医学院教授，​​医学博士和共同作者Maurizio Zanetti博士说：“这表明重要的是，癌症基因组与免疫系统的适应性臂之间的相互作用不是一成不变的。”加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心免疫学实验室。“年龄和性别是两个简单但重要的变量，影响这种相互作用。该研究还强调了MHC在决定这种相互作用的结果中所起的主要作用，重申了其在疾病发展(包括癌症)中的核心作用。个人和人口。”

卡特告诫说，他们从“年轻”患者那里获得的发现不一定适用于儿童，因为从遗传学上来讲，儿科肿瘤与成人肿瘤有很大不同。此外，她指出，像大多数基因组学数据库一样，本研究中使用的数据库主要包含来自白种人血统的人的数据，需要更多的多样性来确认研究结果可以推广到所有人群。

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