UiO和OUS的研究人员发现了我们基因组中发生破坏性变化的方式
UiO和OUS的研究人员发现了我们基因组中发生破坏性变化的方式。这可能导致癌症。他们的结果已发表在《自然细胞生物学》杂志上。体内的所有细胞都有一个包含基因组的核。基因组包含我们所有的遗传信息。
核被称为核膜或核包膜的膜围绕。这种膜可以像过去保护城里居民的城墙一样保护所有遗传信息。
研究人员最近开始理解,来自细胞环境的压力和作用力会导致其细胞核膜受损。
这项研究的负责人科恩·坎普斯泰恩(Coen Campsteijn)表示:“需要快速修复,以防止基因组受损。受损的基因组可能导致癌症。
2015年,奥斯陆的研究人员发现了核膜的修复方法。ESCRT是一种由蛋白质制成的分子机械,可以检测核膜中的孔。然后,这台机器组装成细线,缝成小孔。
如果此过程不起作用,则会对我们的遗传信息产生破坏性影响。因此,ESCRT被视为我们基因组的守护者。”
但是,这项新研究表明,ESCRT机械无法发挥其在称为微核的小结构中作为监护人的作用。
发现促进癌症研究
Coen Campsteijn说:“这项研究可能对未来癌症治疗的发展产生重大影响,并提供了基本的生物学见解。”
即使微核的破裂可能促进癌症的发展,研究人员目前仍在尝试新的治疗方法,这实际上导致了更多微核的产生。
这样做是为了削弱癌细胞并唤醒人体的免疫系统,使其攻击肿瘤内的细胞。
“机制的详细阐明将使研究人员和临床医生能够定制癌症治疗方法。”
Campsteijn先生说,这可以通过操纵调节膜修复的过程来实现,从而增加癌症患者的生存机会。
微核的崩溃可能导致癌症
当一个细胞分裂时,应该分配其染色体,以便每个子细胞获得23对。染色体然后聚集在被膜包围的新核中。但是,有时会留下一条染色体并形成自己的小核,即所谓的微核。
玛丽娜·维特里(Marina Vietri)解释说:“这种情况经常发生,这些微核通常会被人体的免疫系统迅速清除。”
然而,有时微核积累,并且在癌症患者的细胞中发现时,长期以来与不良预后有关。
就像他们的大兄弟一样,细胞核,微核也有自己的膜,可以保护其基因免受损坏。
不幸的是,微核膜比细胞的核膜弱得多,并且一旦损坏就几乎无法修复。
取而代之的是,对微核膜的破坏之后是微核整体形状的变形,这导致微核内部的染色体分裂成小碎片。
他说:“这一过程被称为色杆菌病,已被证明是癌症发展的驱动力。”
牢房中过度热情的监护人会造成相当大的伤害
以前我们不知道是什么原因导致了微核的崩溃。研究人员现在发现ESCRT对此负责。当微核膜损坏时,ESCRT机械的某些部分会大量堆积。
ESCRT蛋白的这种积聚而不是帮助进行修复,而是在修复过程中进行旁跟踪,并导致微核表面发生重大变化。
科恩·坎普斯泰恩(Coen Campsteijn)表示:“这可以比作监护人如此渴望完成工作,以至于他们将太多人逼入一个空间,最终破坏了他们本应保护的东西。”
反过来,这些变化会导致染色体受到拉伸损伤,最终分裂成小块。
他总结说:“因此,与做监护人的工作相反,ESCRT机器实际上使微核的损害更严重。”
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