研究人员表示在诊断和治疗糖尿病时 胰岛素包裹的年龄可能很重要

《生物化学杂志》上的一项研究描述了一种确定胰岛素储存小袋(称为颗粒)年龄的新方法，并阐明了它们的年龄如何影响其释放到血液中。这些发现可以帮助专家更好地了解糖尿病并对其进行微调疗法。

胰岛素是一种控制血液中糖或葡萄糖水平的激素。当血糖水平升高时，它就被胰腺分泌到血液中。当胰岛素在血液中循环时，肌肉和其他细胞吸收葡萄糖以将其用作燃料，因此血糖水平会下降。在2型糖尿病(以前称为成人型糖尿病)中，此过程失败。葡萄糖在血液中积累，要么是因为胰腺无法产生足够的胰岛素来跟上饮食中糖的摄入量，要么是因为腺体无法正常工作。

根据疾病控制与预防中心的数据，约有十分之一的美国人和全球超过4.15亿人患有糖尿病。他们中多达95%患有2型。治疗通常需要痛苦且频繁的胰岛素注射或使用机械胰岛素泵。没有治愈方法。

研究人员在论文中指出，现有的糖尿病治疗方法可增加胰岛素分泌，而无需考虑胰岛素颗粒的年龄。他们写道：“相应地，这些方法仅在短期内有效。”

胰岛素是由胰腺的β细胞产生的，并储存在胰岛素颗粒中，然后被组织成一定的集合，最后被分泌到血液中。由于尚不清楚的原因，年轻的胰岛素颗粒要比老的胰岛素更易于分泌。

在JBC上发表论文的科学家们想了解更多有关胰腺细胞如何区分具有新旧胰岛素颗粒的细胞池的信息。

负责这项研究的悉尼大学助理教授梅尔坎·凯贝德说：“目前的治疗方法没有考虑到游泳池的存在。”“通过进化，(胰腺)细胞已经决定了分泌什么而不是什么。了解这些细胞之间的机制和分子差异肯定会导致我们产生有意义的东西。”

研究人员在论文中描述了他们开发出的区分年轻胰岛素颗粒和较老胰岛素颗粒的技术。科学家将一种名为Syncollin-dsRedE5TIMER的荧光蛋白放入新创建的胰岛素颗粒中，并使用激光和检测器使该标记物可视化。在较年轻的颗粒中，标记物发出绿色荧光。随着颗粒变老，标记物开始发出红色荧光。

作者监测了胰岛素颗粒池的运动和其他变化，并发现，正如预测的那样，小鼠和人类细胞均优先响应葡萄糖，将年轻的胰岛素颗粒池释放到血液中。

然后，研究人员着手进一步了解胰腺细胞如何将胰岛素颗粒分类到池中，并在遇到代谢压力时释放它们。他们在论文中写道，令人担忧的是，当处于压力之下时，“β细胞可能会失去区分年轻(颗粒)和老(颗粒)的能力”。

研究小组从小鼠身上分离了β细胞，并模拟了慢性低，高和正常血糖水平，发现不同的葡萄糖水平决定了分泌的胰岛素颗粒是年轻的还是老的。当他们使用2型糖尿病的普通小鼠模型db / db小鼠时，他们看到了相似的结果。

这些发现很重要，因为凯贝德说，因为“所有影响胰岛素分泌的药物……都会推动细胞内的任何颗粒并最终失效。”

悉尼大学的主要作者贝琳达·丘(Belinda Yau)指出，年龄较大的胰岛素颗粒会在正常运转的β细胞中自然降解，但在糖尿病患者中，胰岛素颗粒池的分泌比例更高，而且释放方式不匹配。

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