新药发现显示出对抗急性呼吸系统疾病的希望

多伦多大学牙科学院与丹佛国家犹太健康中心(美国排名最高的呼吸研究医院)之间的合作，产生了一种新药发现，该药可用于对抗所有变种的炎症，并显示出希望与诸如COVID-19等急性呼吸道疾病作斗争。

被称为TAT CARMIL1的“药物”实际上是两种天然存在的肽的组合，当结合使用时，它们共同作用以穿透细胞膜，从而抑制急性炎症反应。

在第一个体外研究中，该肽最多可将胶原蛋白降解降低43%。研究人员说，如果足够早地部署，该肽可以缓解急性炎症反应引起的一些最严重的损害。

消除细胞因子风暴

急性感染可引起炎症反应，称为“细胞因子风暴”，该术语在COVID-19大流行期间已广为流行。

这场风暴是对急性感染的自然防御反应。细胞因子是一种免疫反应细胞，但是当机体被诸如流感，H1N1或COVID-19所引起的感染所淹没时，它会向体内释放不受控制的细胞因子。

在那些情况下，破坏感染的细胞因子会导致严重的身体损伤，从肺组织的孔到血管损伤和血栓凝块，最严重的情况是导致死亡。

靶向途径，精准医学

这项研究的共同作者，国家犹太医院医学系肺病学家，教授兼学术事务执行副总裁Greg Downey博士称该肽的发现“令人兴奋”。

它是这样工作的：肽将天然存在的蛋白质CARMIL1的片段与肽“媒介物” TAT结合在一起，从而将CARMIL1直接带入细胞。这使CARMIL1能够平息炎性风暴。CARMIL肽有效地阻止了称为白细胞介素1的细胞因子家族的大量信号传导和繁殖。

有很多人关注这些领域，但是这项研究首次表明了这些CARMIL蛋白如何与该途径有关。”

但是，使发现如此独特的是它的精确程度。TAT CARMIL1肽靶向两个受体，既粘附在细胞表面又粘附在其细胞基质上，并粘附在其他细胞上。

这项研究的共同负责人，牙科学院教授克里斯·麦卡洛克(Chris McCulloch)解释说：“使它起作用的两个受体提供了不同寻常的特异性。” “我们认为该途径的异常性质可能会限制其副作用。”

这可能使该肽成为潜在药物的异常强大的候选物。被设计为与这种肽协同工作的药物将需要靶向两种受体的细胞，从而将候选药物的潜在领域从数万个缩小到数百个。

唐尼说：“这是处理精确问题的精确途径。”

未来是CARMIL

接下来，研究小组希望在体外模型中追踪该肽的成功。由于该肽具有广泛的适用性，可以与其他药物(例如癌症或关节炎药物)结合使用，因此这一发现有一天可能成为对抗所有类型炎症的有用盟友。

不过，唐尼警告说，还需要做更多的工作。初步研究表明，防暴肽作为早期干预措施最有效。唐尼说，那是不切实际的：“在临床世界中，现实是你没有那么奢侈。

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