免疫系统的重新编程可以治愈真菌感染的儿童

在6月11日出版的《新英格兰医学杂志》上，一个由UCLA的医生和科学家组成的团队描述了第一例免疫调节被用于治疗严重且通常致命的真菌感染的情况。研究小组“重新调整”了一个4岁孩子的免疫系统，以便它可以抵抗弥漫性球虫病。

该病例最初是由加州大学洛杉矶分校(UCLA)在2019年报告的，这可能为感染的新治疗铺平道路，这种感染每年影响数百名美国人，主要在西南地区，并杀死约40%感染该病的人。

该研究中描述的技术还可能为治疗其他严重的真菌感染，结核病等细菌感染以及流感和COVID-19等严重病毒感染提供新的范例。

该报告的资深作者曼尼什·比特(Manish Butte)博士说：“对于任何这些严重感染，免疫调节目前都不是该策略的一部分，”大卫·格芬(David Geffen)小儿过敏，免疫学和风湿病学分会理事长理查德·斯蒂姆(E. Richard Stiehm)加州大学洛杉矶分校医学院。“我们的案例表明，我们不希望越来越多的抗生素或抗真菌药占上风，而是可以通过将这些既定方法与对患者的免疫反应进行编程以更好地抵抗感染的新思路相结合而取得成功。”

每年，有超过100,000人感染了球孢子菌真菌，它们生活在加利福尼亚州，亚利桑那州和西德克萨斯州的土壤中。大多数感染者无症状，约有20,000人患有轻微的呼吸道疾病，通常被称为谷热。绝大多数谷热患者对抗真菌药物反应良好，但约有1%的感染进展为弥漫性球虫病，其中球菌感染迅速扩散至全身，导致骨骼和组织损伤，并在许多情况下死亡。

布特说：“从历史上看，严重的感染被视为'运气不佳'。”“医生还没有研究如何利用这些患者的免疫系统来抵抗感染。”

根据《国际环境研究与公共卫生杂志》2019年的一项研究，加利福尼亚每年在与球菌感染患者的护理相关的直接和间接费用上花费7亿至9亿美元，其中包括3亿多美元的护理费用大约有200名散播性球虫病患者。

被Butte和他的团队治疗过的男孩以前曾接受过大剂量的多种抗真菌药物的治疗，但是到了UCLA时，他几乎不能走路或说话，需要喂食管吃东西。当UCLA医师了解患者的免疫系统时，他们得出的结论是，他的T细胞(在人体免疫反应中起关键作用的白细胞)未能正确识别入侵的真菌。T细胞的反应好像感染是寄生虫感染，而不是真菌感染。

这促使研究小组用一种叫做干扰素-γ的免疫刺激剂补充了男孩的抗真菌药物。小儿过敏症专家和免疫学家Maria Garcia-Lloret博士建议添加另一种药物dupilumab，该药物被开发为用于过敏性疾病的药物，以前从未用于治疗感染。Dupilumab是一种处方药，尚未被FDA批准用于弥散性球孢子菌病的治疗。

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