研究人员开发出一种有前途的免疫疗法 用于治疗胶质母细胞瘤
安大略省汉密尔顿(2020年5月27日)-麦克马斯特大学和多伦多大学的研究人员已经开发出一种有前途的免疫疗法,用于治疗致命形式的成胶质母细胞瘤。
这种治疗方式是在实验室中改变患者的T细胞(一种血液中的免疫细胞),使其与癌细胞结合并杀死它们。在这种情况下,称为嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的治疗涉及对患者的T细胞进行基因工程改造,以赋予细胞靶向和结合胶质母细胞瘤细胞中称为CD133的特定蛋白质的能力,并消除它们。
当用于人类胶质母细胞瘤小鼠中时,靶向CD133的CAR-T治疗由于降低了肿瘤负担和提高了生存率而被认为是成功的。
这项研究的数据导致成立了一家新的基于汉密尔顿的新兴脑癌免疫疗法公司,名为Empirica Therapeutics。该公司的目标是在2022年之前针对复发性胶质母细胞瘤患者开展针对铅计划CD133特异性CAR-T和其他疗法的临床试验。
研究细节发表在Cell Stem Cell上。
该研究的第一作者帕尔维斯·沃拉(Parvez Vora)说,胶质母细胞瘤癌症的预后很差,他是麦克马斯特(McMaster)教授希拉·辛格(Sheila Singh)的实验室小组成员,Empirica Therapeutics的临床前开发总监。
他说:“根据初步诊断,胶质母细胞瘤患者接受了积极的治疗,包括手术切除肿瘤,放射疗法和化学疗法。但是,癌症在不到七个月的时间内复发,导致总体中位生存期不到十五个月。”
“几乎所有胶质母细胞瘤肿瘤都以更具侵略性的复发性肿瘤复发,而没有标准的治疗方法。”
这项研究是由McMaster的Singh实验室与多伦多大学Donnelly细胞与生物分子研究中心的Jason Moffat实验室共同领导的。
辛格实验室已经研究CD133蛋白在脑肿瘤中的作用十多年了。实验室鉴定出该蛋白是癌症干细胞的标志物,具有干胶质母细胞瘤难以治疗的必要特性。
在这项研究中,研究人员研究了用最先进的免疫疗法药物特异性靶向CD133 +胶质母细胞瘤是否可以根除肿瘤中最具侵袭性的细胞亚群。他们还研究了靶向CD133疗法对正常的非癌性人类干细胞(包括造血干细胞和可形成一种或多种细胞的祖细胞)的安全性。
研究人员随后设计了三种治疗方法,并在实验室和小鼠中对其进行了测试。第一种治疗方法是新型人类合成IgG抗体,它可以简单地与胶质母细胞瘤细胞上的CD133蛋白结合并阻止肿瘤的生长。第二种是双重抗原T细胞接合抗体,它使用患者自身的免疫T细胞消除CD133 +胶质母细胞瘤。第三是CAR-T疗法。
“我们发现在人胶质母细胞瘤的临床前模型中,CAR-T疗法与其他两种疗法相比具有增强的活性,” Vora说。
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