研究人员发现抗疟药有望治疗脑癌

多形胶质母细胞瘤(GBM)是大脑中一种致命的侵袭性癌症，通常致命。但是，VCU Massey癌症中心和VCU分子医学研究所(VIMM)研究人员的新发现可以通过添加lumefantrine(一种FDA批准的用于治疗疟疾的药物)来帮助提高当前最常见的治疗方法的有效性。

尽管目前涉及放射疗法和替莫唑胺(一种抗癌化学疗法)的护理标准可以在一定程度上延长多形性胶质母细胞瘤脑瘤患者的寿命，但GBM对这些疗法的耐药性却经常发生。此外，接受标准护理后的GBM患者的五年生存率不到6%，并且目前没有任何疗法可以预防复发。

研究人员专注于发现FDA批准的药物和更多不常见的药物，这些药物可能有助于抵消胶质母细胞瘤的耐药性和治疗效果。FNAI的Paul B. Fisher博士说：“我们的研究发现，抗疟药有可能在多形性胶质母细胞瘤中获得新的潜在应用，该胶质母细胞瘤对标准放射治疗和抗替莫唑胺耐药。”这项研究的主要研究者最近发表在“美国国家科学院学报”杂志上。

特别是，黄麻素可以抑制参与癌症发展和进展的遗传因子Fli-1，Fli-1控制多形胶质母细胞瘤对放射线和替莫唑胺的耐药性。

在体外研究中(由培养的细胞进行)，研究人员发现在治疗胶质母细胞瘤的同时掺入褐紫杉醇会杀死癌细胞并抑制肿瘤细胞的生长。这发生在对胶质母细胞瘤细胞敏感的细胞中，否则对放射线和替莫唑胺具有抗性。此外，在体内研究(使用大脑中含有移植的人成胶质细胞瘤多形体的小鼠进行的研究)中，褐紫精抑制由对治疗敏感和对治疗耐药的胶质母细胞瘤细胞引起的肿瘤生长。

通过遗传和分子方法发现lumantantrine中和人体对放射线和化学疗法的抵抗力的能力，将新的遗传元件“ Fli-1”确定为控制治疗抵抗力的重要遗传元件。这一发现成为当前研究的重点。研究人员发现，“热激蛋白B1”(也称为HSPB1)在成胶质细胞瘤肿瘤中很明显，其表达受Fli-1调节。针对Fli-1抑制剂的创新筛选策略将lumantantrine鉴定为可以与Fli-1结合，使其失活并从而抑制调节多形性胶质母细胞瘤生长，存活和致癌性(引起肿瘤的能力)的重要基因的表达的前瞻性药物。

此外，对癌细胞侵袭和扩散至关重要的两个关键过程，即细胞外基质(ECM)重塑和上皮间质转化(EMT)，是调节胶质母细胞瘤应对和抵抗放射线和化学疗法能力的重要因素。这两个过程受Fli-1的调节，并受到lumantantrine的抑制。

为了帮助治疗胶质母细胞瘤，研究人员将进一步探索抵消Fli-1诱导的治疗耐药性的其他方法。

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