一项抗利什曼病的潜在遗传机制的研究

在巴西《科学报告》上发表的一篇文章中，巴西圣保罗大学(USP)附属研究人员描述了用小鼠进行的实验，这些实验显示了遗传因素如何确定个体对利什曼病的敏感性或耐药性。这组作者说，这些结果将有助于人们更好地了解利什曼病，并有助于阐明为什么只有部分被感染的人会患上这种疾病。

利什曼病是由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的。根据涉及的物种，感染会导致皮肤溃疡(皮肤利什曼病)或内部器官(如肝脏和脾脏)的损伤(内脏利什曼病)。寄生虫通过昆虫叮咬传播给人类和其他哺乳动物。目前尚无针对该疾病的疫苗，其治疗时间长，价格昂贵且复杂。

Lucile Maria Floeter-Winter的首席研究员说：“我们着手在我们的研究模型中观察基因调控，以研究能够抵抗感染的生物体所采用的策略，并找出在这方面与易感生物体有何不同。”该项目在圣保罗大学生物科学研究所(IB-USP)的生理实验室中进行。

该研究是圣保罗研究基金会(FAPESP)支持的两个主题项目的一部分：“利什曼原虫-巨噬细胞相互作用的生化，生理和功能基因组研究”和“从'组学'角度看利什曼原虫与宿主的关系”。

研究人员使用了两种小鼠品系：对寄生虫自然敏感的BALB / c和对自然寄生虫具有抗性的C57BL / 6。他们用导致皮肤利什曼病的物种亚马逊利什曼原虫感染了这两种菌株。他们在文章中强调指出，鉴定抗病分子标记可用于诊断，预后和临床干预。

基因表达图谱

利什曼原虫物种已开发出感染宿主巨噬细胞的策略，所述宿主巨噬细胞是应参与抗击寄生虫的免疫细胞类型之一。被感染的巨噬细胞可能会破裂，释放出倍增的原生动物，然后感染其他附近的巨噬细胞。在这一点上，感染被认为已经建立。或者，寄生虫被巨噬细胞杀死，疾病无法发展。

为了建立一种由寄生虫感染的实验模型，研究人员从小鼠骨髓中取出细胞，将这些细胞分化为巨噬细胞，然后进行感染。4小时后，提取感染的巨噬细胞的RNA并测序。基于两种鼠类菌株转录组分析的基因表达图谱显示，每组感染的前四个小时内表达了哪些基因。

“我们专注于感染，当被触发的响应机制的启动，说：”朱莉安娜井青木，在IB-USP的研究人员和物品，通过支持的主要作者博士后奖学金)从FAPESP。

“当生物体被感染时，它会警告巨噬细胞产生一组负责对感染作出反应的分子。我们对转录组的分析表明，基因组的哪些部分能够理解该信号并产生了对抗寄生虫的反应，”弗洛特冬天说。

在实验室培养的巨噬细胞中共表达了12,641个基因，但发现只有22个基因在易感小鼠品系(BALB / c)中响应寄生虫而表达，而抗药性品系(C57BL / 6中则为497个) )。

“这是我们研究的关键发现。易感生物仅激活了少数基因，无法阻止感染。抗性生物激活了许多基因，诱导了分子的产生来控制感染，并成功地做到了。如此，” Floeter-Winter说

“我们的结果表明，疾病的发展取决于宿主的遗传，而不仅取决于寄生虫的遗传。这可能解释了为什么某些患者感染进展而其他患者却具有耐药性。”

根据Floeter-Winter的说法，小鼠接受了相同的治疗和食物，排除了环境因素对结果的影响。未来的研究可能旨在确定抗药性菌株(C57BL / 6)为何激活更多基因来抵抗感染。

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