重置免疫细胞的治疗可明显改善TBI症状
马里兰大学医学院(UMSOM)的研究人员发现,使用一种实验药物靶向大脑中过度活跃的免疫细胞可以限制脑细胞的丢失,并扭转由外伤性脑损伤(TBI)引起的认知和运动困难。周一发表在《神经科学杂志》上的研究结果表明,一种潜在的新疗法可以治疗TBI和其他可能的脑损伤。
UMSOM科学家在TBI后一个月(即动物患有脑部炎症和神经功能缺损)的一个月开始,向小鼠施用了CSF-1R抑制剂,为期一周。研究人员发现,这种药物耗尽了大脑过度活跃的免疫细胞(小胶质细胞)的95%以上,后者已知会引起神经毒性炎症。治疗后几周,细胞再生,新细胞与正常小胶质细胞更相似,具有较少的炎症特征。
更重要的是,小鼠的康复情况明显好于未接受治疗的对照组,显示出更少的组织和神经元损失,并且运动和认知能力明显提高。
这项研究的共同作者,UMSOM麻醉学研究助理Rebecca Henry博士说:“我们惊讶地发现这种晚期治疗可以逆转炎症性状态和实验性TBI的认知作用的程度。”“这是一项概念验证研究,表明损伤后小胶质细胞的耗竭及其随后的繁殖具有很强的保护作用,但是我们显然需要更多的研究,以便在临床翻译之前更好地了解这一过程。”
人类和动物的大脑都有专门的免疫细胞,称为小胶质细胞,可防止细菌或病毒进入大脑。
先前临床研究的证据表明,患有中度或重度创伤性脑损伤的患者的小胶质细胞活化增加。这些变化似乎与这类患者的神经功能缺损有关,包括认知功能。
研究的合著者,UMSOM创伤中心的David S. Brown教授Alan Faden博士说:“这些临床前研究表明,TBI对脑退化和相关神经系统损害的影响可能在很长的时间内就可以改变。”“我们甚至可以通过高度延迟地靶向炎症途径来改变这些作用,这一发现与治疗颅脑损伤的广泛接受的观点不一致。”
研究人员的下一步是分离小胶质细胞,并使用RNA重测序技术来了解哪些基因正在驱动炎症和过度活化,以便更好地了解本研究中确定的机制。
UMSOM院长E. Albert Reece博士,医学博士,MBA,大学医疗事务执行副总裁和John Z.博士说:“这是一个有趣的发现,指出炎症在脑损伤引起的慢性虚弱中起着重要作用。” Akiko K. Bowers特聘教授。未来的研究有望为重度TBI带来新的治疗方法,从而破坏患者的生活质量。”
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