临床前研究将人类基因变异与青春期女性的THC奖励联系起来

根据威尔·康奈尔大学医学研究人员的临床前研究，影响人类大脑奖励处理电路的人类基因的常见变异会增加对青春期女性(而非男性)大麻主要精神活性成分的奖励作用的脆弱性。由于青春期代表着大脑发育的高度敏感时期，因此开始使用大麻的风险最高，因此在小鼠中的这些发现对于理解遗传学对人类依赖的影响具有重要意义。

在2月12日发表于《科学进展》上的这项研究中，研究人员检查了携带人类基因变异体的小鼠，这些变异体会使FAAH更容易降解，从而增加了大脑中的整体anandamide水平。他们发现，该变体导致雌性(而非雄性青春期小鼠)过度活跃的奖赏回路，从而导致雌性对THC的偏好更高。先前的临床研究将这种FAAH变体与问题药物使用的风险增加联系起来，但没有研究专门研究对依赖的机制作用。

首席作者博士说：“我们的研究表明，在大约三分之一的人中发现了FAAH基因的变异，它增加了女性对THC的易感性，并且对负责奖励的大脑区域和途径产生了大规模影响。”凯特琳·伯格多夫(Caitlin Burgdorf)是威尔·康奈尔大学医学研究生院的博士研究生。

研究人员还发现，遗传变异导致与奖励行为密切相关的大脑两个区域之间的神经元连接和神经活动增加。接下来，研究小组逆转了雌性小鼠过度活跃的奖励回路，发现回路活动的减少会抑制四氢酚的奖励作用。

尽管越来越多地发现遗传因素与其他类型的成瘾风险相关，但很少有研究调查与依赖风险增加相关的遗传因素。共同资深作者，美国精神病学系主任Francis Lee博士说：“将来，我们可以利用这种FAAH基因变异的存在来潜在地预测一个人是否更容易受到依赖。”威尔·康奈尔大学(New York-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center)的医学和精神科医生。

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