使用干细胞作为儿童脑癌的药物输送工具
一系列实验室突破中的最新成果可能会导致治疗儿童最常见脑癌的更有效方法。北卡罗莱纳州大学Lineberger大学综合癌症中心和UNC Eshelman药学院的科学家报告了早期研究的结果,这些结果表明,由皮肤细胞发育而来的狩猎癌症的干细胞可以追踪并提供药物来破坏术后隐藏的髓母细胞瘤细胞。
此前,UNC Lineberger的Shawn Hingtgen博士和他的合作者在临床前研究中表明,他们可以将皮肤细胞转化为干细胞,以搜寻成胶质母细胞瘤并将其杀死癌症,并将其递送给成人中最致命的恶性脑瘤。在他们的新研究中,发表在PLOS ONE,研究人员报告说,它们可以在髓母细胞瘤的实验室模型中缩小肿瘤,并延长寿命。该研究是开展临床试验的必要步骤,该试验将研究该方法是否适用于儿童。
辛格根说,这种方法有望减少副作用并帮助更多的儿童患有髓母细胞瘤。超过70%的平均风险患者接受标准治疗可生存5年,但并非所有患者都会有反应,而且治疗可能会导致持久的神经和发育副作用。
UNC埃舍尔曼药学院副教授,UNC医学院神经外科系助理教授,辛格说:“髓母细胞瘤的儿童接受化学疗法和放射线,这可能会对发育中的大脑产生剧毒。” UNC Lineberger的成员。“如果我们可以使用这种策略来消除或减少患者接受的化学疗法或放射治疗的数量,那么可能会带来生活质量的改善。”
Hingtgen和他的团队展示了干细胞具有适应肿瘤的天然能力,并开始对其进行研究,以此作为将药物递送至肿瘤并将毒性限制在身体其他部位的一种方法。他们的技术是一项发现的扩展,这项发现在2012年获得了研究人员诺贝尔奖,并且表明他们可以将皮肤细胞转化为干细胞。
Hingtgen说:“这些细胞就像FedEx卡车一样,它将把您带到特定的位置,并将有效的细胞毒剂直接递送到肿瘤中。”“从本质上讲,我们将您的皮肤变成可以爬行的东西,以发现浸润性和浸润性肿瘤。”
在这项研究中,研究人员将皮肤细胞重编程为干细胞,然后对其进行基因工程改造,以制造出一种物质,这种物质在暴露于另一种称为“前药”的药物时会对其他细胞产生毒性。手术后将携带毒品的干细胞插入实验室模型的大脑,可将肿瘤大小缩小15倍,并使小鼠的中位生存期延长133%。使用人类干细胞,它们可以使小鼠的寿命延长123%。
他们还开发了一个髓母细胞瘤实验室模型,以使他们能够模拟目前提供标准护理的方式-手术后进行药物治疗。他们使用这种模型发现,通过手术切除肿瘤后,残留的癌细胞生长更快。
辛特根说:“切除肿瘤后,我们发现它变得具有侵略性。”切除肿瘤后,剩下的癌症生长得更快。
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