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宾夕法尼亚大学的研究为保护婴儿免受感染的新疫苗铺平了道路

导读 一项新研究使研究人员可以更接近疫苗,这些疫苗可以通过克服母亲的抗体来保护婴儿免受感染,众所周知,该抗体可以关闭常规疫苗引发的免疫防

一项新研究使研究人员可以更接近疫苗,这些疫苗可以通过克服母亲的抗体来保护婴儿免受感染,众所周知,该抗体可以关闭常规疫苗引发的免疫防御。这个障碍在很大程度上解释了为什么要等到6至12个月大时才接种流感和麻疹等传染病疫苗。临床前研究的结果今天在线发表在《科学转化医学》上。

由宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的微生物学副教授Scott E. Hensley博士和传染病学教授Drew Weissman博士领导的研究小组发现,宾夕法尼亚州开发的RNA(mRNA)流感疫苗成功地保护了年轻小鼠免受母源抗体的感染。研究表明,这种保护之所以发生是因为疫苗可以使细胞编程以长时间不断搅动新抗原,而不是一次性注射病毒蛋白。

魏斯曼说:“在世界范围内,每年由于缺乏有效的疫苗来保护婴儿,许多婴儿被感染并常常死于感染。”“基于mRNA的疫苗可能有助于预防这种情况。此外,由于该疫苗的平台易于适应不同的抗原,因此不仅对流感而且对其他病原体都有效。”

微生物学和Penn Vet系的博士生Elinor Willis是该论文的第一作者。

事实证明,开发能够在存在母源抗体的情况下保护婴儿的有效疫苗非常困难,因为抗体可以与疫苗结合并阻止它们引发良好的免疫反应。

亨斯利说:“母体抗体就像一把双刃剑:它们很年轻,很容易携带,因为它们可以保护您免受感染,但是很难接种。”“今天的策略是等待这些抗体下降一段时间。这并不理想,因为时机可能不精确,因此几乎总是有一个婴儿容易患病的时期。”

在成人临床研究中,mRNA疫苗已成为预防病原体的主要候选药物。mRNA疫苗不像传统疫苗那样传递实验室生长的病毒蛋白,而是引入mRNA序列,该序列可对细胞进行编程以产生可模仿该疾病的抗原。结果是更强大的免疫反应和更广泛的保护。

对于这项研究,Penn实验室转向脂质纳米颗粒(mRNA-LNP)疫苗中包裹的所谓核苷修饰的mRNA。过去,Hensley和Weissman表明,这种表达血凝素(HA)蛋白的疫苗可引起强烈的抗体反应,并保护成年动物免于流行性感冒。

为了确定其克服母源抗体的能力,研究人员首先建立了小鼠模型,以显示抗体如何保护年轻小鼠免于流行性感冒以及它们如何抑制常规疫苗接种引起的免疫反应。接下来,研究人员在小鼠模型中测试了mRNA疫苗平台,发现在存在和​​不存在母体抗体的情况下,它都能引起非常强烈的抗体反应,并保护小鼠免受病毒感染。

汉斯利说,这种疫苗实际上“在雷达下溜溜”,进入细胞,然后开始连续产生抗原,使免疫系统对所谓的“长期生发中心反应”产生反应。这一发现表明,母体抗体最终会下降到一定水平以下,并且抗原仍然存在,以产生儿童的免疫反应。

研究人员继续在小鼠模型中研究该疫苗,以从机械上更好地理解为什么这种疫苗在存在母亲抗体的情况下如此有效的原因,并希望将来将有希望的结果转化为人类研究。

亨斯利说:“这可能是一个真正的游戏规则改变者。”“想像一下这样一个世界:婴儿出生或在生命早期就进入诊所,并且可以接受不仅具有针对流感而且具有多种不同病原体的抗原的疫苗。那不是吗?”

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