与肺纤维化有关的短暂或长时间睡眠
科学家发现,经常睡眠超过11小时或少于4小时的人患不治之症肺纤维化的可能性是一天睡眠7个小时的人的2-3倍。他们将此关联归因于人体时钟。
这项研究还表明,以生物钟为靶点可以减少体外纤维化,揭示了这种无法治愈的疾病的潜在靶点,这种疾病每年在英国杀死约5,000人,与白血病的人数相同。
研究团队成员位于曼彻斯特大学,牛津大学,纽卡斯尔大学,伦敦大学学院和多伦多大学以及曼彻斯特大学NHS基金会信托基金。
这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上,由医学研究委员会和惠康基金会资助。
我们的体内时钟几乎调节着人体的每个细胞,在睡眠,荷尔蒙分泌和新陈代谢等许多过程中驱动24小时循环。
在肺部,时钟主要位于主要的空气输送通道-气道中。但是,研究小组发现,在患有肺纤维化的人中,这些时钟振荡会延伸到称为肺泡的小空间。
对小鼠的研究表明,通过改变时钟机制,有可能破坏纤维化过程,从而使动物更容易发生肺纤维化。
然后,研究人员利用英国生物银行的人类数据表明,肺纤维化与睡眠时间长短有关。
睡眠时间与肺纤维化之间的联系在强度上与该疾病的其他已知风险因素相似。
与每天睡眠7小时的人相比,报告每天规律睡眠4小时或更少的人患肺纤维化的机会增加了一倍,而每天睡眠11小时或更长的人患这种疾病的机会增加了三倍。
喜欢深夜熬夜的人或轮班工作的人也看到了较小但仍然较高的风险。
研究人员通过发现核心时钟蛋白(REVERBα)改变了肺纤维化(胶原蛋白)中一种关键蛋白的产生来解释他们的发现。
他们说,这是一个令人兴奋的发现,因为化合物可以改变REVERBα的功能。
作者能够证明,这些REVERBα化合物之一可以减少患有这种疾病的人的肺片中的胶原蛋白。
负责该项目的曼彻斯特大学的约翰·布莱克利博士说:“肺纤维化是目前无法治愈的毁灭性疾病。因此,发现生物钟可能是关键因素,这一发现为治疗或预防这种疾病提供了新的方法。研究肺纤维化与睡眠时间之间的关系将需要做更多的工作,以建立因果关系和可重复性。如果这些结果得到证实,那么在最佳时间睡眠可能会减轻这种破坏性疾病的影响。”
该论文的主要联合作者彼得·坎宁安(Peter Cunningham)博士说:“令人惊奇的是,在纤维化疾病中时钟活动增加了。以前的研究表明,时钟在感染,癌症和糖尿病中也起着重要的作用。时钟在纤维化中起作用,表明改变这些振荡可能成为重要的治疗方法。”
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