结合神经和降压药物减少小鼠乳腺肿瘤的发展

华盛顿-在高血压药物中添加用于治疗癫痫，双相情感障碍和偏头痛的药物可以逆转处于高风险小鼠后代的某些方面的乳腺癌，因为怀孕期间给母亲喂了高脂饮食。相反，这种治疗组合增加了后代的乳腺癌发展，后代的母亲在怀孕期间未接受高脂饮食。Georgetown Lombardi综合癌症中心研究人员的这项研究于2019年12月30日发表在《科学报告》上。

研究方案中的关键药物是丙戊酸，它在几个靶标中抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)，HDAC是基因的重要表观遗传沉默子。与永久破坏基因正常功能的突变相反，表观遗传修饰是可逆的。丙戊酸与抑制另一个关键表观遗传调节剂DNA甲基转移酶(DNMT)的降压药物肼苯哒嗪合用。人们的早期治疗研究表明，这两种药物可以协同作用来破坏肿瘤的生长。

Leena A. Hilakivi-Clarke博士说：“我们相信我们的研究首次表明，我们可以逆转某些在怀孕期间进食高脂饮食的小鼠母亲的后代增加的患乳腺癌风险的某些方面。” Georgetown Lombardi的肿瘤科。“这一发现可能会对人产生重要影响，因为子宫中暴露于某些化学物质，母亲的高脂饮食或肥胖会随后增加女儿患乳腺癌的风险。”

这些研究结果表明，表观遗传基团添加或减去DNA可能具有多大的影响力。减少过度甲基化(超甲基化)的肿瘤抑制基因甲基化的化合物可能是有益的。但是，如果肿瘤抑制基因未甲基化，这些药物可能会产生相反的作用。他们可能会从致癌基因中去除甲基，使这些基因更加活跃，并可能导致更具侵略性的癌症。

这一发现的另一个关键方面涉及饮食对癌症风险的潜在影响。在本研究中，许多水果和蔬菜中的化合物(例如黄酮)的化学反应方式与抑制HDAC和DNMT的药物相同。这些食物中的某些化合物，尤其是叶酸，具有相反的作用。这项研究表明，食用高脂肪饮食或破坏子宫内分泌的化学物质可能会因食用富含DNMT和HDAC抑制剂的食物而被逆转，而那些未接触这种食物的人也可能通过食用食物而获得抗癌作用叶酸含量高。然而，科学家指出，他们的发现，特别是与饮食有关的发现，需要在人中进行研究。

Hilakivi-Clarke说：“我们的下一步将是尝试识别人类的生物标志物，这些标志物表明子宫中的饮食或内分泌干扰化学物质可能会增加以后患乳腺癌的风险。”“如果我们能够识别出此类生物标志物，我们将寻找妇女食用的特定食物是否可以逆转其DNA的表观遗传变化，从而可能导致患乳腺癌的风险增加。”

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