CRI科学家发现使黑色素瘤细胞扩散的代谢特征

达拉斯-2019年12月18日-UT西南大学儿童医学中心研究所(CRI)的研究人员发现了为什么某些黑色素瘤细胞更可能在体内扩散的原因。这一发现开辟了一种潜在的新治疗途径，可用于帮助减少从3期黑色素瘤发展为更加致命的4期癌症的患者比例。

“在先前的研究中，我们发现黑素瘤在转移或扩散能力方面存在内在差异。有些是有效的转移剂，无论是否通过手术将其转移，它们都容易形成远处的肿瘤，而另一些是无效的转移剂，其扩散速度较慢，并且可以可以通过手术治愈。” CRI主任兼霍华德·休斯医学研究所(HHMI)研究人员Sean Morrison博士说。“由于转移是决定临床结果的主要因素，因此我们多年来一直专注于理解为什么某些黑色素瘤细胞比其他细胞更擅长于转移。”

科学家早就知道，大多数癌细胞在试图从原发性肿瘤转移到身体其他部位时会死亡。那些在转移过程中能够生存的人必须进行了解不多的代谢变化。

莫里森实验室先前进行的一项研究发现，限制黑素瘤细胞扩散到身体其他部位的能力的一个因素是癌细胞进入血液时在转移过程中会经历高水平的氧化应激。最近，Ralph DeBerardinis博士在CRI进行的另一项研究发现，更具攻击性的肺癌细胞消耗的乳酸水平更高。基于这些发现，两个实验室的科学家推测，如果某些黑素瘤细胞更擅长摄入乳酸，它们的转移能力可能更好。

为了验证这一假设，研究人员使用了由Morrison实验室开发的技术来研究人黑色素瘤细胞在特殊小鼠中的转移，以及由DeBerardinis实验室开发的技术来标记和跟踪肿瘤中营养物质的使用。研究人员发现，有效的转移剂吸收的乳酸更多，因为与低效的转移剂相比，它们在细胞表面具有更高水平的乳酸转运蛋白，称为单羧酸盐转运蛋白1(MCT1)。

该研究的主要作者，莫里森实验室的博士后研究员阿尔帕斯兰·塔斯多安(Alpaslan Tasdogan)博士说：“高效的转移剂能够吸收更多的乳酸，这使它们能够增加抗氧化剂的产生，从而帮助他们在血液中生存。”“我们论文中的发现以及DeBerardinis实验室先前所做的发现强烈表明，癌细胞摄取乳酸的量增加会促进疾病的进展。这与临床数据表明，MCT1水平较高的患者的预后较差。 ”

在《自然》杂志上发表的这项研究中，用MCT1抑制剂治疗的小鼠黑色素瘤的生长导致血液中黑色素瘤细胞的减少和转移性肿瘤的减少。这些数据增加了MCT1抑制剂(如果在癌症扩散之前给予患者)可能减少发生远处转移的患者的比例的可能性，远处转移与全身性疾病相关并且很难治愈。

CRI教授兼HHMI研究人员DeBerardinis博士说：“本文为分析肿瘤代谢提供了令人信服的案例。”“这是评估肿瘤代谢如何识别与癌症侵袭性相关的差异的一个很好的例子。然后，您可以识别与转移有关的活性，用药物抑制转移，并减少小鼠的转移。这是了不起的。”

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