宾夕法尼亚大学发现更可能使天疱疮患者缓解的药物剂量

费城-天疱疮是一种由B细胞介导的自身免疫性疾病，可引起皮肤和粘膜疼痛性水泡和疮，是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，如果不治疗，可能致命。天疱疮的治疗(通常是通过口服药物治疗)通常很慢，并且不会导致完全缓解。现在，宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的一个团队进行的一项新研究表明，经常用于治疗淋巴瘤和类风湿性关节炎的药物利妥昔单抗的淋巴瘤治疗方案更可能使天疱疮患者完全缓解与相同药物的类风湿关节炎(RA)方案相比。该发现最近发表在《美国医学会杂志》(JAMA)皮肤病学上，对患者的护理有着直接的影响。

当最初用于治疗B细胞淋巴瘤的利妥昔单抗成为寻常性天疱疮的一种治疗方法时，临床医生可以选择开“淋巴瘤剂量”或“ RA剂量”。与类风湿关节炎患者的给药方法相比，利妥昔单抗的淋巴瘤剂量方案是一种更具侵略性的治疗方法。而且，美国食品药品监督管理局(FDA)现在已批准了寻常型天疱疮的给药方案，但它与通常效果较差的RA剂量非常相似。虽然淋巴瘤和RA给药方法都会耗尽引起疾病的B细胞，但淋巴瘤治疗方案会考虑一个人的身高和体重来确定剂量，并且每周给药四周。类风湿关节炎的剂量是固定剂量，每两周间隔两次，每次1000毫克。

对天疱疮患者使用类风湿关节炎疗法的基本原理是，与天疱疮一样，类风湿关节炎是一种B细胞介导的自身免疫性疾病，与B细胞癌症相反，后者的B细胞总数大大超过了自身免疫患者的B细胞总数。由于FDA批准的寻常性天疱疮剂量与RA剂量相同，因此某些患者的保险仅涵盖非常昂贵药物的RA方案。最重要的是，利妥昔单抗是一种免疫抑制剂，因此更高的剂量可能会带来更高的感染率。

这项研究的资深作者，宾夕法尼亚大学临床自身免疫研究中心主任艾米·佩恩(Aimee Payne)博士说：“所有这些原因使医生更加保守地使用药物是合乎逻辑的。”“但是，我们的研究结果表明，更具侵略性的淋巴瘤方法为患者提供了完全缓解口服免疫抑制剂的机会，这显然是理想的结果。”

此外，Payne和她的团队发现，65岁以上患者完全缓解的几率比45岁以下患者高近10倍，中度至重度肥胖患者的完全缓解率低7倍以上与非肥胖或轻度肥胖患者相比。

然而，有证据支持一般将利妥昔单抗用于治疗天疱疮。在服药之前，唯一获得FDA批准的治疗选择是一疗程类固醇。结合利妥昔单抗在两种给药方案中的成功研究，该研究显示48%的患者仅用一个疗程即可完全缓解。经过反复的循环，完全缓解率跃升至71%。

尽管本研究中有5%的患者在接受利妥昔单抗治疗天疱疮的过程中发生了严重感染，但仍低于接受该病大剂量类固醇治疗的患者的历史发生率-另一个理由表明利妥昔单抗是合适的治疗方法，尽管有必要进行更大的研究以确定淋巴瘤和RA方案之间发生严重感染的风险是否明显更高。

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