新研究解释了唐氏综合症患者为何存在空间记忆问题
来自西班牙阿利坎特市UMH-CSIC神经科学研究所的Juan Lerma教授的研究小组已经鉴定出名为GRIK1的基因,它是大脑中兴奋与抑制之间平衡的基础,是唐氏综合症患者罹患唐氏综合症的原因之一空间定位问题。
GRIK1基因位于21号染色体上,该染色体在唐氏综合症患者中一式三份,因此许多基因的剂量较高。这个特定的基因在神经元之间的交流中起着非常重要的作用,调节大脑中主要的抑制性神经递质GABA的释放。
为了维持适当的大脑功能,必须很好地调节神经元之间的沟通。这种交流是通过神经递质完成的,可以是兴奋性的也可以是抑制性的,分别相当于神经系统的加速器和制动。
兴奋性或抑制性神经递质的释放发生在神经元之间的接触点,称为突触。兴奋性和抑制性神经传递的正确平衡使神经回路正常运作成为可能。显然,与焦虑症,抑郁症,精神分裂症,躁郁症或自闭症不同的病理,都有共同的原因,它们破坏了大脑中的兴奋/抑制平衡。
“我们在唐氏综合症的小鼠模型中看到,海马某些神经回路的兴奋与抑制之间存在不平衡的问题,海马的某些神经回路与记忆和空间方向有关。这种不平衡取决于GRIK1的剂量。通过遗传操纵技术,我们已经在唐氏综合症模型中标准化了GRIK1的剂量,从而消除了兴奋与抑制之间的这种不平衡”,莱尔玛教授解释说。
当这种基因的剂量在这种转基因小鼠进行归一化,空间记忆消失的问题”,巴尔武埃纳塞尔吉奥,研究的第一作者解释说。微妙的变化
莱尔玛教授指出,这种抑制不平衡所引起的变化是微妙的,并且在唐氏综合症的研究多年中一直未被注意到。
去年,莱尔玛教授的研究小组已经证明,根据受影响的大脑结构,突触传递强度的微小变化如何导致行为的显着改变。
当大脑杏仁核中突触传递强度发生变化时,恐惧或焦虑反应可能会受到影响。Lerma教授说,如果前额叶皮层的传播强度发生变化,则可能导致人际关系问题或攻击性增强。现在,这项发表在《自然通讯》上的新研究表明,海马中进一步的抑制性失衡导致与空间记忆有关的改变,这很可能解释了唐氏综合症患者的定向缺陷。
唐氏综合症是认知障碍的最常见遗传原因,因此阐明造成这些缺陷的生理机制是一项重要挑战。唐氏综合症由约翰·兰登·唐(John Langdon Down)在1866年首次描述,其特征是存在多余的21号染色体,这导致了一些医学问题。
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