临床前研究有助于解释为什么脂肪肝更易患癌症

脂肪肝病正在加剧肝癌，休斯顿的德克萨斯健康科学大学(UTHealth)的基础科学家对此有了新的认识。

研究人员在《癌症研究》杂志上报告说，在小鼠模型中，过多的脂肪会削弱名为HNF4α的肿瘤抑制蛋白发挥作用的能力。

该研究的资深作者，代谢与变性研究中心助理教授克里斯汀·埃克尔·马汉(Kristin Eckel-Mahan)博士说：“这项研究为与脂肪肝疾病有关的男性和女性肝癌发病率的增长提供了潜在的机制。” UTHealth的布朗基金会预防人类疾病分子医学研究所的疾病。

她希望他们的发现最终可以用于识别罹患肝癌风险较高的脂肪肝患者。这可能潜在地改善肝癌筛查。今年，肝癌将在美国夺走近32,000人的生命。

研究人员专注于一种特别致命的肝癌，称为肝细胞癌，最近与非酒精性脂肪肝有关。从历史上看，男性肝细胞癌的发病率比女性高得多。尽管在男性中更常见，但与脂肪肝相关的肝细胞癌也在女性中增加。

在这项研究中，埃克尔·马汉(Eckel-Mahan)的研究小组发现，高脂饮食与去除肿瘤抑制蛋白HNF4α联合使用时，肝细胞癌发生率显着上升。如果HNFAα表达不正确，则会影响肝脏的生物钟。Eckel-Mahan说：“它会引起促进细胞分裂的基因的昼夜节律激活。”

Eckel-Mahan说，数据表明非酒精性脂肪肝疾病可能会通过部分绕过女性正常保护机制的机制而增加疾病风险。

肝脏是人体最大的器官之一，其许多任务包括产生胆汁，为酒精和药物排毒以及制造葡萄糖。

肝癌的其他原因包括肝炎和酗酒。

她说，除了可能通过观察肝脏中蛋白质的表达方式来检测肝脏疾病外，可能的治疗应用还包括开发调节其活性的方法。

这项研究的主要作者，麦戈文医学院的讲师Baharan Fekry博士说：“这些小鼠模型遵循人类所见的相同的肝病进展，被认为是人类疾病的良好代表，这包括脂肪变性，纤维化，肝硬化，癌症。”“这有更多证据表明肥胖症及其相关的非酒精性脂肪肝疾病与癌症有关。这为为什么提供了新颖的机理见解。”

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