研究人员表明高度敏感的方法可以追踪脂质代谢

没有脂肪，人体中什么也不会起作用：这些物质充当能量供应者和重要的构成要素-包括活细胞的包膜。许多疾病与脂肪代谢异常有关，例如肥胖症或癌症。波恩大学LIMES研究所的研究人员现在正在展示如何以最高的敏感性监测脂肪代谢直至小鼠的单个肝细胞。这开辟了几种可能性，例如最大程度地减少新药对脂肪代谢的副作用。现在，科学家们在《自然方法》杂志上发表了他们的研究。

当听到“人体脂肪”一词时，许多人会想到肚子或臀部的填充物。波恩大学LIMES研究所的克里斯托夫·蒂尔(Christoph Thiele)教授说：“但是没有脂质，人类就无法生存，因为这些物质在化学中被称为”。因为脂肪是重要的能量存储。例如，如果癌症患者的脂肪代谢受到干扰，结果将导致体重急剧下降。此外，脂质通常充当活细胞(如脑细胞)包膜的构件。这就是为什么疾病也会导致神经系统疾病的原因。

因此，科学家们正在寻找一种方法，使他们能够使用一种“跟踪”过程来跟踪从脂肪吸收到体内新陈代谢到排泄的路径，类似于可以在到达目的地的途中跟踪包裹的过程。 。以前，研究人员使用放射性物质，荧光染料或氢2(氘)的重同位素标记“脂肪包裹”。

蒂尔解释说：“与此有关的问题是，标记化合物无法与未标记化合物完全区分开。”这意味着只能追踪少量标记的主要化合物，并且为此需要大量的物质。

衰减反应会在测量过程中产生强信号

现在，这位生物化学家与他的团队同事克劳斯·韦德林(Klaus Wunderling)和菲利普·莱因德克(Philipp Leyendecker)一起，展示了如何使用更加灵敏和有效的方法在小鼠体内追踪脂肪。他们向小鼠的肝细胞中添加了脂肪酸，这些脂肪酸带有一个额外的三键，即所谓的炔基。随后，代谢产物与特殊的所谓报告分子结合。在下一步中，当化合物在质谱仪中测量重量时，它们与气体分子发生碰撞，导致它们分解成特定的物质，最终在这些物质上变得清晰可见。蒂尔说：“这种衰变反应为质谱仪中标记的脂质产生了非常强烈的信号。”这样可以更清晰地区分标记脂质和未标记脂质，而且测量的灵敏度比传统方法高约1000倍。此外，它快得多：结果只需几分钟而不是几个小时。

这位生物化学家解释说：“实际上可以追溯到大约100种不同的标记脂质进入单个肝细胞。”这使得可以详细检查正常的代谢途径和病理学偏差。对老鼠的肝细胞检查是研究人员的明显选择，因为肝脏是脂肪代谢的“主要枢纽”。

但是，该方法尚不适用于人体营养实验。蒂勒说：“我们仍然不知道与炔烃基团偶联的脂肪酸在人体中的摄取情况。”尽管如此，研究人员坚信这种方法可用于研究药物对脂肪代谢的副作用，并可能大大减少这些副作用。由于目前尚无法在人体上进行食用实验，因此可以在细胞培养物或类器官上测试其副作用。Thiele：“这使人们很容易看到活性物质如何改变脂质的代谢。”

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