胰腺再生假说正在卷土重来
糖尿病研究人员之间的一场有争议的辩论围绕着胰岛胰岛素产生细胞的再生:不是这些细胞是否再生,而是如何再生。
长期以来一直存在的观点认为,朗格汉斯的胰岛可以从胰腺干细胞(祖细胞)中得到补充,在过去的十年中,胰岛已经从现有细胞中自我复制,这一观念被取代了。现在,在《内分泌与代谢趋势》在线发表的手稿中,迈阿密大学糖尿病研究所的科学家得出了明确的结论,以支持胰腺中确实存在祖细胞的原始理论,此外,这些干细胞可能在人类患者中再生。使人自身的产生胰岛素的细胞再生的能力将解决1型糖尿病的一项重大挑战,并代表着朝着开发这种危及生命的疾病的生物疗法迈出的重要一步。
“我们已经证明,不仅在小鼠而且在人类的成年胰腺中都有祖细胞,这是非常重要的澄清,并且可以通过药理手段刺激这些细胞以诱导1型糖尿病患者的再生。是我们在DRI努力实现的“圣杯”,”胰腺干细胞转化研究总监,与Ricardo Pastori共同撰写的论文的Juan Dominguez-Bendala博士说,有缺陷的技术改变了假设,分子生物学博士
在1980年代,研究人员从逻辑上得出结论,在拍摄到的胰岛是从成年的胰管中发芽后,胰腺具有能够再生内分泌(产生胰岛素)细胞的祖细胞。在随后的三十年中,数十份报告进一步强化了以下观点:多种生长因子可以刺激导管细胞分化为所有胰腺细胞类型,包括产生胰岛素的细胞。
这种长久的观点在2004年受到挑战,当时在小鼠中进行的使用沿袭追踪(LT)的技术(一种追踪细胞发育起源的技术)的测试表明,产生胰岛素的细胞是通过复制现有细胞来补充的,而不是新的增长。尽管这项研究并没有证明祖细胞的存在,但它成功地改变了科学界盛行的思想。
但是,根据DRI团队的说法,这些结论主要是在不充分的模型中使用不可靠的工具得出的。小鼠和人的胰岛之间惊人的差异不仅仅是规模问题。这两个物种的胰岛之间在解剖学和功能上存在巨大差异,这使人们怀疑小鼠模型的有效性以得出有关人类胰腺再生的结论。
在啮齿动物中使用谱系追踪也产生了矛盾的结果。尽管LT是一种功能强大的工具,已经用于跟踪干细胞成熟的路径和起源数十年,但它有很多局限性,并且在科学成果方面带有潜在的偏见。
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