科学家通过使用新的单细胞遗传方法解决潜在的耐药性

圣母大学的研究人员使用一种可以识别单个细胞遗传特征的新技术，对乳腺癌肿瘤对药物的潜在耐药性进行了建模，然后确定了可以逆转这种耐药性的药物组合。

巴黎圣母院生物科学副教授张思远及其团队使用一种新的分析方法进行了发现，并发表在《自然通讯》上。

张说：“这项新技术使我们能够对每个细胞进行测序。”他补充说，他的实验室与巴黎圣母院的基因组学和生物信息学核心实验室合作，在校园内应用了这种称为高通量单细胞分析的新技术。

直到最近，已经使用整个肿瘤组织进行了癌组织基因表达模式的发现，这一过程称为本体测序。不幸的是，癌细胞被嵌入其他细胞的基质中，从而难以区分单个细胞的真实特征。新的单细胞分析技术使识别每个细胞的性质成为可能。

在这项研究中，研究人员观察到一种特殊的新药如何在一种侵略性癌症(HER2阳性乳腺癌)中缩小肿瘤。这种被称为CDK 4/6抑制剂的药物-用于阻断特定类型的酶-快速起作用。但是大多数药物在肿瘤最终改变并变得对治疗产生抗药性之前就开始起作用。研究人员随后研究了耐药性肿瘤并开始开发新的药物来克服耐药性，但那时为时已晚。张说：“当我们发现一种新药时，肿瘤已经转移到了另一种状态。”

张决定调查以预测潜在的耐药性。他的团队与CDK 4/6药物的临床试验同时进行测试，并使用单细胞分析技术，发现了一种可导致耐药性的肿瘤浸润免疫抑制细胞。然后，研究小组添加了另一种已经获得FDA批准的药物，以靶向免疫抑制细胞。组合逆转了阻力。

张说：“新的药物组合显示抗药性肿瘤可以治疗，并且可以在相当长的一段时间内维持和控制肿瘤的大小。”张指出，鉴于这种额外药物的有效性，临床医生甚至可以在耐药发生之前就开始联合治疗。由于该药物已经获得FDA批准，因此临床医生可以选择立即尝试该方案。

基因组学和生物信息学核心设施主任，生物科学系教授迈克尔·普弗兰德(Michael Pfrender)说，单细胞分析可能会带来更多发现。

他说：“单细胞方法在人类疾病和发展中的应用十分广泛。”“这项技术正在迅速成为生物医学研究工具套件中必不可少的功能。”

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