临床前研究揭示了年龄对乳腺癌免疫治疗的影响

最近的临床试验表明，旨在释放患者免疫系统以抵抗癌症的免疫检查点阻滞(ICB)治疗在其对乳腺癌治疗的影响方面具有革命性，尤其是其治疗三阴性乳腺癌患者的潜力(TNBC)。尽管大多数乳腺癌患者年龄超过60岁，但大多数临床试验招募的患者年龄在60岁以下。

考虑到衰老与免疫系统的深刻变化有关，年龄可能是ICB的重要考虑因素，那么ICB是否会使所有年龄组的患者受益仍然是个未知数。为了解衰老对ICB治疗有效性的影响，来自布莱根妇女医院，Dana Farber癌症研究所的研究人员，哈佛医学院使用年轻和年龄较大的TNBC小鼠进行临床前研究，发现年龄影响ICB治疗的疗效。这项研究的结果发表在癌症发现。

“你的免疫系统随着年龄的增长而发生巨大变化，但没有人研究过年龄如何影响这类新型药物在乳腺癌中的疗效，”共同第一作者，Brigham血液科博士后研究员Greg Goreczny博士说。 。“因为参加临床试验的老年患者很少，所以对年龄对ICB治疗的影响知之甚少。我们最初的问题是，ICB治疗是否会平等地惠及所有年龄段，或者对某些年龄段的人群有更大的益处。”

研究小组将TNBC细胞系注射到年龄为8至12周的幼鼠和年龄为12至15个月的老鼠中。一旦小鼠形成可触知的肿瘤，研究人员给他们四剂两种ICB药物中的一种 - 抗PD-L1或抗-CTLA-4抗体。他们还注射了一组对照抗体。然后他们测量肿瘤随时间的增长。

该研究显示，年龄对免疫疗法的反应有巨大影响。与没有接受治疗的患者相比，年轻小鼠的肿瘤生长显着减少，并且对治疗的反应总生存率更高。与注射对照的那些相比，免疫疗法治疗对老年小鼠没有显着益处。

研究人员还询问了METABRIC数据库，其中包括TNBC患者肿瘤样本的数据。预测年轻小鼠对ICB反应性的基因标记在年轻患者中普遍存在，但在较老的患者中不常见。他们还发现了老年小鼠和老年TNBC患者样本中先天免疫系统失败的迹象，这意味着该研究也可能与人的治疗相关。这些发现使得作者测试了一种新的联合疗法。通过将ICB与具有免疫激活特性的药物STING激动剂相结合，他们发现老年小鼠的肿瘤现在对ICB有反应并且小鼠的存活率提高。

“评估随着年龄增长而发生的免疫变化可能是一种思考免疫疗法的新方法，”相应的作者Sandra McAllister博士说，他是布里格姆血液科的副科学家。“免疫年龄可能与实际年龄不同。我们开始了解免疫年龄的标志，这开启了用它来指导临床治疗决策的可能性。”

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