研究人员发现了一种以前未被认识到的可能加速多囊肾病的机制

对于患有多囊肾病(PKD)的人来说，生命可以是一个持续的症状周期：疼痛和疼痛，腹部肿胀，肾结石，高血压。在最坏的情况下，该疾病经常导致一系列重大问题，包括肾衰竭，肝脏囊肿和血管问题，包括中风。根据美国国立卫生研究院的数据，PKD是一种“相当常见的遗传性疾病”，影响美国大约60万人，常见的常染色体显性(AD)形式大约影响500到1000人。

加州大学圣巴巴拉分校的生物化学家托马斯·韦姆布斯说：“大多数患者最终会形成这些大的囊性肾，他们需要透析或肾脏移植，这两者都不是很好的选择。”他的研究专长在于仍有些神秘的疾病，无法治愈。同时，各种症状和并发症的治疗给医疗保健系统带来了沉重的经济负担，并大大降低了患者的生活质量。

为了破坏导致肾脏囊肿形成的循环，Weimbs实验室现在发现了一种先前未被认识到的加速囊肿形成的机制。被认为是一种旨在保护肾脏的反应，已经发现以尿液形式从肾脏中排出废物的肾小管的快速扩张是“第三次触发”，导致患者迅速增加囊肿。多囊肾。

他们的研究发表在临床研究杂志上的一篇论文中。

肾脏是我们血液的辛勤过滤系统。血液进入肾脏(肾脏的基本功能单元)，在那里废物和液体通过肾小管，而细胞和蛋白质留在血液中。一些液体和营养物质被重吸收到循环中，而多余的液体和废物变成流入膀胱的尿液。Weimbs说，每个人的肾脏中都有大约一百万个这样的小管。

在这个过滤过程中，废物产品 - 如草酸钙，磷酸钙和尿酸 - 倾向于浓缩并沉淀到肾小管中的晶体中。在健康人群中，这些数百万的微观晶体形成但被尿液冲走，而其他因素则阻止这些晶体在肾小管中的失控生长和保留。如果不加以控制，这些晶体的形成和积累可能导致肾结石。

为了准备冲洗这些晶体，肾小管已被发现，迅速扩张，然后在晶体清除后恢复正常。根据Weimbs的说法，这种扩张是一种先前未被认识到的机制。

他说：“人们不知道这些晶体的大部分被冲走了。”他补充说，到目前为止，卡住的水晶被认为可以穿过肾脏的间质组织进行重新吸收，但他的团队的研究表明大多数水晶并非如此。

根据该研究，在正常功能的肾脏中，小管扩张被视为一种保护机制。草酸盐晶体的沉积特别引发蛋白质信号传导途径(mTOR和Src / STAT3)的快速激活，其调节细胞生长和增殖，伴随着整个小管系统的快速扩张以移除微晶。

“在肾脏经过基因预处理以形成这些囊肿时，我们发现这些晶体可以触发相同的扩张，但不会恢复正常，这些肾小管会过度形成囊肿，”Weimbs解释说。

在患有ADPKD的个体中，快速且恒定的小管扩张被视为导致囊肿形成的“第三击”物理损伤。根据囊肿发生的“第三击”模型，必须发生三个事件来形成单个囊肿：前两个是基因突变，而第三个是生理损伤/修复反应，导致肾小管过度补偿导致形成充满液体的囊。Weimbs说，对肾脏的创伤和其他攻击是相当罕见的，但微晶可能在ADPKD患者中呈现持续和相关类型的损伤，可能引发损伤/修复反应。

研究人员的研究结果表明，与传统假设相反，ADPKD进展期间组织结构异常或代谢异常导致肾结石增加，情况可能相反：更多晶体导致ADPKD进展。此外，根据该研究，ADPKD进展和肾结石形成可能相互加强。

这开辟了这样一种可能性，即保持肾结石的同样成熟的做法也可能有效减缓ADPKD的进展。“我们的研究表明，进展速度至少可部分取决于饮食，”Weimbs说。他说，预防肾结石的建议，例如避免某些食物，增加水摄入量和处方柠檬酸盐治疗，也可能对多囊肾病患者有益。

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