去除癌症的保护屏障可以促进免疫疗法治疗

根据英国癌症研究中心资助并于今日(周一)发表在EBioMedicine上的一项研究部分，科学家们可能找到了一种方法来拉下围绕肿瘤的保护壁，可能使它们重新暴露于免疫系统和免疫治疗的杀伤力。

尽管这是实验室的早期研究，但研究结果表明，这种方法有助于提高创新性癌症治疗的效果，例如迄今尚未成功用于治疗实体肿瘤的CAR-T治疗。

位于伯明翰大学的Francis Mussai博士和Carmela De Santo博士研究了免疫细胞，称为骨髓衍生抑制细胞或'MDSCs'，取自200名成年人和新诊断出患有癌症的儿童的血液，然后开始治疗。*

这些细胞发出一连串的化学信号，保护肿瘤细胞免受免疫系统和治疗的影响，并阻止可以杀死肿瘤细胞的T细胞的激活。

当MDSCs以更高的数量存在时，患者的前景更加恶化，因为他们的癌症可能对治疗产生抗性并且更可能扩散到身体的其他部位。

研究人员发现，已经可用于白血病的抗体药物能够破坏这些免疫细胞，从而保护实体肿瘤免受免疫系统的侵害。

该研究的主要作者，伯明翰大学癌症研究英国临床科学家研究员Francis Mussai博士说：“与免疫系统一起杀灭癌症的治疗方法经常失败，因为我们身体的防御很难获得肿瘤细胞。我们的研究表明，将这种抗体药物与免疫疗法一起使用可以大大增加受益于最新治疗创新的患者数量。“

此前，另一组研究人员已经找到了一种方法，通过使用附着在MDSC细胞表面的抗体来打破小鼠肿瘤周围的保护层，标记它被免疫系统破坏。但将其转化为临床试验一直具有挑战性，因为研究人员无法找到人类MDSC上存在的药物靶点。

在这项最新研究中，研究小组使用了从患者身上采集的血液样本，结果显示，MDSCs表面存在一种名为CD33的蛋白质，可用于多种癌症。

通过使用一种名为gentuzumab ozogamicin的抗体药物，其靶向已经用于治疗急性髓性白血病的CD33，研究人员能够杀死样品中的MDSCs并恢复T细胞攻击肿瘤细胞的能力。

研究人员还表明，活性MDSCs阻止CAR-T细胞起作用 - 这些T细胞已在实验室中重新编程，使其更有效地杀死癌细胞。但是当他们添加抗体药物时，它可以提高CAR-T细胞的活性。

“这是我们第一次能够有效地靶向形成实体肿瘤屏障的免疫细胞，”Mussai博士补充说。“如果这种方法适用于患者，它可以改善成人和儿童中许多不同类型癌症的治疗方法。我们设想我们的方法将对CAR-T疗法产生最大的影响，尽管在血癌方面有很多前景，所以它在实体肿瘤方面的成功有限。“

英国癌症研究中心研究信息经理Emily Farthing博士说：“尽管这是早期研究，但它增加了我们对肿瘤与免疫系统相互作用方式的理解，并让我们对如何使免疫疗法更有效未来的患者。但我们对患者的治疗方法还有很长的路要走。下一步将是了解抗体药物的副作用及其在体内的作用。“

除治疗一系列癌症外，该研究结果还可用于治疗HLH(噬血细胞性淋巴组织细胞增多症)和MAS(巨噬细胞活化综合征) - 身体对触发因素(如感染)的反应不当。这些疾病非常罕见，因此很少有治疗方法，尤其是HLH患儿。

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