国际团队发现治疗致命儿童脑癌的独特途径

亚利桑那州凤凰城 - 2019年8月22日 - 由耶鲁大学，爱荷华大学和希望之城的附属机构转化基因组学研究所(TGen)领导的国际研究团队发现了一条新途径可以提高对无法治愈的儿童脑癌的成功率。

今天发表在Nature Communications上的研究结果表明，科学家们已经确定了一种独特的方法来破坏导致弥漫性脑桥脑膜瘤(DIPG)的细胞过程。

DIPG是一种高度侵袭性和不可操作的肿瘤，在脑干中生长。这种癌症通常会袭击不到10岁的儿童，大多数患者在确诊后仍然存活超过一年。

早期的研究发现了一种名为PPM1D的基因突变 - 它对细胞生长和细胞应激反应至关重要 - 是DIPG的一个促成因素。然而，先前直接攻击PPM1D突变的努力在控制DIPG方面证明是徒劳的。

TGen-Yale-Iowa领导的研究小组在代谢过程中发现了一种脆弱性，即产生NAD，这是一种所有细胞生命必需的代谢物。

“这真是一种惊人的新方式来攻击这种癌症。我们发现突变基因PPM1D基本上为自己的死亡奠定了基础，”TGen副主任，TGen DIPG研究负责人Michael Berens博士说。和该研究的资深作者之一。

研究人员发现突变的PPM1D沉默了一种叫做NAPRT的基因，这是NAD代谢产物生成的关键。由于NAPRT不可用，细胞会切换到另一种产生NAD所需的蛋白质，称为NAMPT。通过使用一种抑制NAMPT产生的药物，研究人员发现他们可以通过PPM1D突变基本上饿死这些癌细胞。

“这是一种毁灭性的疾病，我们在新的DIPG疗法的进展中受到了很大的阻碍。许多药物都经过了测试，但没有成功。这些发现为患有这种真正可怕疾病的儿童带来了新的希望，”另一位说。资深作者Ranjit Bindra，医学博士，博士，耶鲁癌症中心治疗放射学副教授，在那里他用DIPG治疗儿童。

研究人员长期以来认为DIPG是成人脑肿瘤的童年版本，因此对儿童成人胶质瘤的类似治疗进行了广泛的测试，并且失败了。

由于缺乏对DIPG的有效治疗的沮丧，研究人员采取了不同的方法来寻找治疗这种疾病的新药。他们选择以潜在的脆弱性来观察肿瘤，从而开始为期一年的分子之旅，了解PPM1D突变在改变癌症代谢中的作用。

“当分析表观遗传沉默结果时，我们很高兴地发现具有PPM1D突变的DIPG细胞已经形成了对已经可获得小分子抑制剂的关键酶的易感性，”生物信息学家森鹏博士说。 TGen的癌症和细胞生物学部门，也是该研究的贡献作者之一。

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