研究人员迈向癌症治疗的关键一步使健康细胞不受伤害
俄勒冈州科瓦利斯 - 研究人员通过确定一种特异性支持肿瘤细胞增殖和存活的蛋白质修饰,开辟了一种新的癌症疗法的可能途径,这种疗法没有通常伴随许多当前癌症治疗的副作用。
根据癌症种类和治疗类型,患者可能会出现许多副作用,包括贫血,食欲不振,出血,瘀伤,便秘,谵妄,腹泻,疲劳,脱发,恶心,性问题或膀胱问题。
俄勒冈州立大学,中佛罗里达大学和纽约大学的科学家在研究2型神经纤维瘤病时发现了蛋白质修饰的发现。这种病症通常被称为NF2,其特征是神经系统肿瘤的发展称为神经鞘瘤。
“肿瘤细胞行为的标志是它们不受控制的增长,”俄勒冈州立大学科学学院生物化学和生物物理学教授玛卡佛朗哥说。“肿瘤细胞需要不断产生能量和构建块才能复制。”
由佛朗哥和俄勒冈州立大学本科生Jeanine Pestoni领导的研究人员发现,神经鞘瘤细胞产生氧化剂和硝化剂,过氧亚硝酸盐,可以修饰蛋白质中的氨基酸酪氨酸。
当酪氨酸在特定蛋白质中被硝化时,其作用是重新编程肿瘤细胞的新陈代谢,使其能够增殖。
“为了维持持续生长,肿瘤细胞改变了它们产生能量和构建块的方式,并呈现出与正常细胞不同的特征性代谢表型,”Franco说。“我们发现过氧亚硝酸盐是细胞产生的最强大的氧化剂,可以控制神经系统肿瘤细胞中发生的代谢变化,并支持它们的生长。我们相信有特定的蛋白质,当它们被硝化后会获得一种新功能。以前没有,这个新功能可以控制肿瘤的生长。“
过氧化亚硝酸盐在“病理条件下”产生高水平,她说 - 例如在肿瘤中发现的那些 - 但在正常组织中没有。
“这开辟了令人兴奋的可能性,即仅在肿瘤细胞中靶向过氧亚硝酸盐,作为治疗神经系统肿瘤的新治疗策略,对正常组织的副作用很小甚至没有副作用,”Franco补充说。“我们正在发现一种全新的实体肿瘤治疗靶点,而不仅仅是神经系统的肿瘤 - 它可能对几种癌症类型的治疗有更广泛的意义。我们可以追求通常不会被修饰的蛋白质在正常细胞中;我们可以用不影响正常细胞的抑制剂靶向那些经过修饰的蛋白质,希望开发出一种副作用最小的治疗方法。“
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