认定可能使TNBC细胞易于存在的基因
已经证明有效治疗某些类型乳腺癌的某些疗法对于诊断患有三阴性乳腺癌(TNBC)的女性无效。事实上,这类乳腺癌的靶向药物治疗有限,这种乳腺癌是最具攻击性的类型,在约20%的乳腺癌患者中被诊断出来。
但是,圣母大学研究员Siyuan Zhang和合作者在Nature Communications上发表的一项新研究显示,现有的FDA批准的治疗其他类型乳腺癌的药物可能适用于TNBC。
生理科学副教授兼Harper癌症研究所教授张医生发现,TNBC细胞可能很容易受到靶向治疗,因为他的研究小组使用全基因组筛查方法,一次评估27,000个基因。出乎意料的是,他们发现一个基因,即含有死亡效应结构域(DEDD)的基因,在超过60%的TNBC肿瘤中产生了多个拷贝。常规单元格仅包含两个副本。
“因为肿瘤表达了这种基因的非常高水平,我们知道该基因必须做一些事情,因为进化上细胞不需要那么多拷贝,”张说。“它没有理由在那里;它效率低下。”
该基因的作用基本上像汽车中的火花塞,鼓励它运行,细胞对DEDD基因释放的蛋白质上瘾。“细胞需要消耗越来越多,但它也使细胞非常脆弱,”张说,将这个过程比作一个吸毒成瘾的人。
用于乳腺癌的传统疗法包括放射疗法,化疗或手术,其已成为治疗TNBC的主要选择。最近,基于基因的靶向治疗被添加到其他类型的乳腺癌的混合物中。有针对性的抗癌治疗使研究人员能够解决癌细胞的一个特征,使其易受药物影响,但其他“正常”细胞却没有。“有针对性的治疗效果非常好,每个人都试图为每种类型的癌症找到独特的标记,因此药物治疗可以针对它,”张说。“但三阴性乳腺癌是一种尚未有明确标记的类型。”
张的研究表明,用于治疗其他类型乳腺癌的靶向药物之一,称为CDK4 / 6抑制剂,与另一种FDA批准的抗癌药物EGFR / HER2抑制剂联合杀死TNBC细胞。
研究人员可能会从张的研究中获取信息以开始临床试验,或者,因为该药物已获得FDA批准,因此可提供标签外的新疗法。
将FDA批准的药物重新用于新的患者群体是张的激情之一,也是他在设计癌细胞如何生存和死亡的机制研究时的目标。使用改变用药的治疗更快实施,因为多年来可能无法使用新药,但“对于改变用途的药物,我们已经有了安全性,并知道它们在某些组织环境中的作用,”张说。
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