NIDCR科学家确定了解决慢性病问题的潜在方法
慢性瘙痒不仅仅是一种简单的烦恼;它可以极大地影响一个人的生活质量。虽然科学家们已经找到了其原因的一些线索,但有效的治疗却难以实现。
现在,使用一种称为定量高通量筛选的技术同时对超过86,000种化合物进行分类,NCATS和国家牙科和颅面研究所(NIDCR)的研究人员报告了一种可能最终有助于缓解慢性瘙痒的新策略。他们已经表明阻断小鼠和人脊髓神经元表面发现的受体或对接站可能是关键。
几年前,NIDCR的Mark Hoon博士及其同事在小鼠脊髓神经元上发现了一种受体Npr1,用于与瘙痒相关的蛋白质。这种蛋白质就像一把锁进入Npr1一样锁定,有助于打开痒感。Npr1似乎是药物停止瘙痒的潜在目标。
Hoon联系了NCATS科学家James Inglese,博士和他的团队,帮助他们找到可能阻断Npr1活性的化合物。研究人员开发了一系列测定或测试,并使用机器人筛选人体细胞中的化合物,发现大约1,400个分子值得更仔细地检查。然后他们开发了额外的检测方法,将列表缩小为15种化合物他们发现这些化合物的一部分可以阻止人类和小鼠版本的受体发挥作用。小鼠的后续研究表明,阻断受体减少了刮伤。
接下来,科学家们将研究更多候选化合物并确定它们如何阻断Npr1。他们希望这些发现能帮助他们选择进一步研究的化合物,并作为潜在的止痒药物进行化学修饰。Hoon,Inglese和他们的同事于7月10日在Science Translational Medicine上在线报告了这一结果。
“这是一个概念验证研究,也是NCATS所做的重要应用,”Inglese说。“我们希望通过药理学方法阻断靶受体,这种方法可以成功地找到治疗慢性瘙痒的药物。因为开发理想化合物可能需要很长时间,因此需要对该方法的基本原理进行审查。 “。
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