人们发现了一种让婴儿比成人更容易死于败血症的机制
感染性疾病研究中心(巴西圣保罗州RibeirãoPreto的CRID)的研究人员已经确定了一种免疫机制,使婴儿比成人更容易死于脓毒症。该研究已发表在重症监护中。
科学家们正计划根据这一发现测试新的治疗方法。“我们正在设计一种临床试验,该试验的药物已被批准用于人类,并且已知会诱导这种免疫机制。目标是提高脓毒症婴儿的存活率,”CRID首席研究员Fernando de Queiroz Cunha说。CRID是研究,创新和传播中心之一(RIDC由圣保罗研究基金会 - FAPESP资助)。
脓毒症(有时称为血液中毒)是通常由局部细菌感染引起的全身炎症,其局部细菌感染失去控制。身体抵抗病原体的免疫反应最终会破坏多个器官和组织。
症状包括发烧或低温,呼吸困难,低血压,心率快和白细胞计数异常高或低。即使在最初的威胁消除后,情况仍可能保持活跃状态。其最严重的形式可导致损害重要器官功能,感染性休克和死亡的病变。
“在败血症的任何实验性动物模型中,用于测量病情严重程度的所有参数在婴儿中都较高。全身炎症反应更多,器官损害更多,死亡率更高,”Cunha说,他是一位正教授。圣保罗大学RibeirãoPreto医学院药理学系(FMRP-USP)。
他解释说,在人类中,比较婴儿和成人的死亡率更加困难,因为在感染败血症之前,成年患者可能已经被糖尿病,癌症,心力衰竭或高血压(高血压)等疾病所削弱。“大多数因脓毒性休克而死亡的成年人已经出现严重的健康问题,”Cunha说。
鉴于他们知道器官损伤在年轻人(包括人类和小鼠)中更为严重,该小组决定确定脓毒症期间免疫系统产生的物质究竟是什么。他们的假设是婴儿的防御细胞必须产生更多的氧化物质,如氧和氮自由基。然而,他们发现的恰恰相反。
“我们花了很长时间才明白为什么婴儿如果产生较少量的自由基会导致更多的组织损伤。最后,我们决定调查NETs [中性粒细胞胞外陷阱],”Cunha说。
中性粒细胞是白血球,形成免疫系统的前线,吞噬(杀死)细菌,真菌和病毒。NET是由DNA和颗粒蛋白组成的结构,可快速捕获并杀死病原体。
“这种免疫机制大约在十年前首次被描述。在某些情况下,由于理解不充分,免疫系统会激活一种叫做PAD-4的酶,这会增加中性粒细胞核的通透性。当这种情况发生时,遗传物质会在细胞核去核并形成网络,这些网络被细胞释放到细胞外介质中以捕获和杀死细菌,“Cunha说。
他补充说,NET通常由细菌感染激活,以及一些病毒,包括引起组织损伤最多的虫媒病毒基孔肯雅病毒。该机制也发生在一些自身免疫疾病中。“主要的问题是,NETs不仅对病原体有毒:它们还会对人体细胞造成伤害。事实上,它们比氧气和氮自由基造成更大的伤害。”
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