双检查点封锁有望作为某些局限性膀胱癌患者设计治疗方法

休斯敦-免疫检查点抑制剂tremelimumab(抗CTLA-4)和durvalumab(抗PD-1)的新辅助或手术前联合治疗耐受性良好，并且在某些局部膀胱癌患者中显示出早期活动迹象根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心进行的I期临床试验，没有标准治疗方法的癌症。

这是针对不适合接受以顺铂为基础的化疗的所有膀胱癌患者进行联合免疫治疗的新辅助试验，所有这些患者的肿瘤均具有高风险特征，且预后不良。今天发表在《自然医学》上的这项研究结果，也对与治疗反应有关的生物标志物有了重要的认识。

在该试验的28名患者中，有24名完成了膀胱切除手术，其中9名(37.5%)达到了病理完全缓解(pCR)，这意味着手术时没有明显的癌症迹象。此外，在12例肿瘤特别大的患者中(T3-T4期)，pCR率为42%，一半的患者肿瘤大小降至T1或更小。

这项研究的主要作者是泌尿生殖医学肿瘤学副教授高建军(Jianjun Gao)医师，他说：“这项研究提供了早期证据，证明联合用检查点抑制剂进行新辅助治疗对于一些需要更多治疗选择的患者是可行的。”“在这一小部分患者中，联合治疗具有可接受的安全性和令人鼓舞的活性，在这种情况下支持进一步的临床研究。”

为有需要的患者提供新的免疫疗法选择

对于局限性膀胱癌患者，标准疗法包括基于顺铂的化疗，然后进行手术。但是，由于肾功能不佳，心力衰竭或神经病等疾病，多达一半的患者不符合顺铂治疗的条件，因此他们没有标准的治疗选择。

先前的临床试验已经评估了膀胱癌中新辅助免疫检查点的阻滞作用，但这些研究仅包括单一药物，并未关注那些高危肿瘤患者。

高危肿瘤的特征是某些特征，包括大小大，组织学变异，淋巴血管浸润，肾积水和/或位于尿路上皮上段的疾病。与具有局部疾病的普通患者相比，患有这些肿瘤的患者往往生存期较差。

通讯作者帕德曼·夏尔马德(Padmanee Sharma)博士说：“免疫检查点疗法显然已彻底改变了多种肿瘤类型的转移性疾病患者的癌症护理，但我们仍在继续努力将这些疗法应用于需要治疗的早期疾病。” ，泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学教授。“通过结合这些疗法，我们认为我们可以利用独特的生物学机制为这些患者激发更强的抗肿瘤免疫反应。”

当前的试验是建立在MD安德森分校的夏尔马(Sharma)长期努力的基础上的，以开发用于治疗局部疾病患者的检查点抑制剂。Sharma及其同事在2008年发表了《美国国家科学院院刊》首次针对局部膀胱癌患者进行新辅助检查点阻断(ipilimumab)试验的结果。

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