潜在的联合药物治疗肺癌

大多数肺癌属于非小细胞肺癌(NSCLC)。这种类型的癌症对化疗相对不敏感，因此NSCLC治疗通常基于药物治疗。艾乐替尼是通常用于治疗非小细胞肺癌患者的药物。它解决了在3%至5%的NSCLC患者中发生的称为ALK的基因重排(阿利替尼属于一种称为ALK酪氨酸激酶抑制剂的药物)。然而，尚不清楚阿立替尼的使用与ALK-NSCLC患者中观察到继发性癌症突变的预后较差之间是否存在相关性-已知后者发生的频率约为25%。现在，金泽大学的谷本梓(Azusa Tanimoto)及其同事研究了这种相关性。他们发现这种继发性突变会降低艾乐替尼的功效，

研究人员观察了124例接受ALK酪氨酸激酶抑制剂(包括艾来替尼)治疗的NSCLC患者的数据，这些患者的ALK基因重排测试呈阳性。在这些患者中，有31位患者检测到称为TP53突变的继发基因重排。Tanimoto和同事研究了在这一组患者中使用依替尼和TP53突变之间是否存在相关性。

数据显示，接受艾乐替尼治疗的TP53突变患者的癌症无进展生存期明显较差。(对于其他用ALK酪氨酸激酶抑制剂进行的其他治疗，也得出了相同的结论。)对该药物的耐药性与ALK重排的NSCLC中正常p53功能的丧失有关。p53是指已知在预防癌症形成中起作用的一组蛋白质。

然后，科学家研究了继发性TP53突变发生时如何克服依乐替尼的不良影响。基于对正在发挥作用的生化机制的见解，他们提议将艾乐替尼与另一种药物：伊沙米单抗合用。后者是蛋白酶体抑制剂类别的药物，它能阻止蛋白酶体的作用，进而破坏蛋白质。小鼠实验显示出令人鼓舞的结果：总体肿瘤缩小，以及8个肿瘤中的3个完全消退。

Tanimoto及其同事的研究结果表明，蛋白酶体抑制剂和艾乐替尼的组合使用可恢复后者在ALK重排的NSCLC中的不良疗效。科学家们进一步得出结论：“基于这些(临床和临床前)数据，这种联合疗法需要在……临床试验中得到验证。”

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