研究人员设计了针对多种SARS样病毒的抗体
研究人员设计了一种抗体,该抗体可以中和SARS-CoV-2,其效力可“抵消”当前领先的SARS-CoV-2临床中和抗体,并且还可以广泛中和多种进化枝1 sarbecovirus。他们说,他们在小鼠中研究的抗体ADG-2代表了“有希望的候选者”,不仅可以预防和治疗SAV相关引起的COVID-19,而且还可以预防和治疗未来的呼吸道疾病。
尽管两种疫苗和两种单克隆抗体(mAb)疗法已被FDA批准用于紧急使用,但尚不清楚这些疫苗和疗法能否对源自人类或动物贮存库的新出现的SARS-CoV-2菌株提供广泛的保护;这部分是因为大多数这些方法所识别的表位在其他进化枝1 sarbecovirus中是高度可变的,从而限制了它们的效用,并且对抗体逃逸突变的敏感性增强。广泛中和抗体(bnAbs)是预防或减轻SARS相关未来暴发的一种有前途的疗法。
为了研究bnAb是否可以被工程化并在体内提供广泛的保护,C。Garrett Rappazzo及其同事从2003年SARS幸存者的记忆B细胞中产生的抗体开始,该抗体以中等效力交叉中和多种SARS相关病毒。他们选择性地设计了其中几种bnAb的结合亲和力,从而提高了其结合病毒的能力。然后,研究人员研究了针对小鼠细胞系中SARS-CoV-2中和活性的工程抗体。他们报告说,所有工程化的bNabs都显示出比对照更高的中和能力。
在对这些针对包括SARS-CoV和两种蝙蝠SARS相关病毒的sarbecovirus抗体的进一步研究中,一种工程抗体ADG-2特别有效。在进一步的研究中,它显示出与十二种sarbecoviruses受体结合域的广泛结合活性。它也可以结合自然循环的病毒变体。在SARS和COVID-19的小鼠模型中,作者测试了ADG-2提供广泛的体内保护的能力。在用ADG-2预防性治疗的小鼠中,病毒复制被阻止。病毒攻击后给予抗体的小鼠也表现更好-病毒载量显着降低。结构和生化研究表明,ADG-2识别高度保守的表位。作者说,该表位代表进化枝1 sarbecovirus的“致命弱点”,是设计“ pan-SARS”疫苗的诱人靶标,旨在引发相似的广泛保护性抗体。
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