大肠癌液体活检可指导肿瘤治疗

圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究表明，检查血液或尿液的液体活检可以帮助评估刚开始扩散到原始肿瘤之外的结直肠癌的治疗效果。这样的活检可以检测到缠绵的疾病，并可以作为确定患者是否应接受进一步治疗的指南，因为某些肿瘤细胞逃避了最初的根除癌症的尝试。

该研究于2月12日在线发表在《美国临床肿瘤学会杂志》上的《临床肿瘤学精确肿瘤学杂志》上。

尽管美国食品药品监督管理局已批准了一些液体活检，其中大部分用于肺癌，乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌，但尚未批准用于结肠直肠癌。

这项研究的患者患有所谓的少转移性结直肠癌，这意味着每位患者的癌症均已扩散到其原发肿瘤以外，但仅扩散到少数部位。这样的患者在进行手术以去除原发性肿瘤的任何残留物之前进行化学疗法以缩小肿瘤。在该领域存在争议，即在初始治疗后，应在那些有限的部位将寡转移癌像转移癌一样接受更多的化疗，或者像局部癌一样接受更多的手术加放射治疗。

导致该问题的原因是，医生预测患者对早期化学疗法的反应的能力有限，特别是因为大多数患者无法通过癌症基因组测序来鉴定其原始肿瘤中的DNA突变。

高级作者Aadel A. Chaudhuri博士说：“无需事先了解肿瘤的突变就能够测量对早期化学疗法的反应是一个新颖的想法，并且对于能够确定患者对该疗法是否反应很重要。” ，放射肿瘤学助理教授。“这可以为如何治疗少转移性疾病提供指导。例如，如果液体活检表明患者对早期化疗反应良好，也许应该为他们提供更多手术的可能性，这可能治愈他们的疾病。但是如果他们的反应不好，很可能是癌症太广泛了，不能通过手术根除，所以这些患者应该接受更多的化学疗法来控制自己的疾病。”

结肠直肠癌的液体活检可检测出已脱离癌症并在血液中循环并且在较小程度上已收集在尿液中的肿瘤DNA。与通过三种主要方式开发的用于结肠直肠癌的其他液体活检相比，本研究中描述的活检是独特的。首先，大多数此类活检已发展为追踪转移性癌症或验证局部癌症尚未开始扩散。其次，大多数用于癌症的液体活检依靠原始肿瘤的突变知识，以查看治疗后血液中是否仍存在这些突变。但是许多患者没有机会对其原始肿瘤进行测序。反而，新的活组织检查依靠检测血液或尿液中的DNA突变，并将其与经手术切除的原发肿瘤中测得的DNA突变进行比较。最后，尿液活检是大肠癌独特的，因为大部分尿活检被限制在泌尿生殖系统，尤其是膀胱癌的癌症使用。

“我们能够在尿液中测量的循环肿瘤DNA水平低于我们在血液中测量的水平，但这仍然是一个概念证明，即可以通过这种完全非侵入性的方法来测量非尿道癌的残留疾病，乔杜里(Chaudhuri)说，他还在巴恩斯-犹太医院和华盛顿大学医学院的Siteman癌症中心治疗病人。“我们将需要开发更灵敏的技术来检测尿液中的结直肠肿瘤DNA，以使其成为有用的临床测试。但这是一个有希望的开端。”

研究表明，较低的循环肿瘤DNA水平与对早期化疗的较好反应相关。实际上，大多数在血液样本中检测不到肿瘤DNA水平的患者在其手术样本中也没有可测量的癌症。

也有证据表明，在液体活检中发现的残留疾病比在手术标本中发现的残留疾病更能预测结果。例如，研究人员描述了一个人的经历，该人在早期化疗以缩小或消除肿瘤后，在手术过程中仍然切除了可检测的癌症。但他当天采集的血液样本未显示循环肿瘤DNA。他经历了长期生存，没有癌症复发。另一方面，发现一名妇女在其手术标本中没有可检测到的癌细胞，并且在早期化疗后被切除，被发现在她当天的血液样本中有循环的肿瘤DNA。八个月后，癌症又复发了。

研究表明，这种液体活检可以帮助个性化转移性大肠癌的治疗。这项新研究除了识别出高复发风险的患者并帮助指导应该采用哪种传统疗法的决定外，还确定了可能从免疫疗法和其他靶向治疗中受益的患者。

Chaudhuri说：“基于血液活检的突变，我们可以确定在初始治疗完成后可能从一种称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗中受益的患者。” “我们还发现了被批准用于其他癌症的药物可能靶向的突变。我们目前的研究是观察性的，但它为设计可以测试其中一些潜在疗法的未来临床试验铺平了道路。”

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