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AD诊断可能会变得更容易访问

2021-03-01 12:00:23 来源: 用户: 

来自莫斯科国立罗蒙诺索夫大学和俄罗斯化学技术大学D. Mendeleev的NUST MISIS生物物理实验室的研究人员对正电子发射断层扫描(PET),磁共振成像(MRI)和阿尔茨海默氏病(AD)的单光子发射计算机断层扫描(SPECT)成像。研究人员认为,含金属的放射性药物不仅对检测阿尔茨海默氏病的早期标记物非常有效,而且与同步加速器无关且寿命长。因此,它们的使用可以改善风险人群对AD诊断影像的获取。该综述发表在国际分子科学杂志上。

阿尔茨海默氏病是痴呆的最常见形式。它是一种进行性神经疾病,可导致记忆力和其他认知能力下降。AD与大脑中所谓的淀粉样蛋白斑块的沉积有关,后者破坏神经元之间的交流,从而导致功能丧失和细胞死亡。淀粉样斑块是AD的标志,在病理学的认知症状发作之前7-15年发生。他们允许医生更早地诊断阿尔茨海默氏病-甚至在任何症状出现之前。

及时的诊断成像在管理AD中起着重要作用。尽早发现并开始治疗可延缓疾病的进展。可以使用与不同淀粉样蛋白结合的特殊放射性标记物对PET中的淀粉样蛋白沉积进行追踪。但是,使用这些药物需要昂贵且费力的合成,并且每个阶段都需要确认放射纯度。当前使用的放射性核素碳11(11C)和氟脱氧葡萄糖(18F)的短半衰期分别为20分钟和109分钟-也可能限制了这些成像剂的广泛使用,因为它们只能短距离运输使用前,必须在抵达后立即使用。

解决方案可能在于含金属的诊断剂中。铜,锌和铁阳离子已被证明与淀粉样蛋白结合,突出了淀粉样蛋白斑,这增加了设计用于诊断和治疗AD的铜,锌和铁基金属配合物的可能性。用铜同位素64Cu放射性标记的AD诊断剂之所以具有吸引力,不仅是因为在非放射性合成的最后阶段简单快速地引入了放射性核素,而且还因为其12小时半衰期非常适合PET成像。

另一个有前途的PET放射性核素是68镓(68Ga)。它的母核素68Ge的半衰期为271天,现有的发生器可以提供足够数量的68Ga长达一年,从而产生了相对便宜和可靠的正电子发射放射性核素来源。除淀粉样蛋白的PET成像外,还可通过单光子发射计算机断层扫描(SPECT)和磁共振成像(MRI)将含金属的试剂用于AD可视化。

但是,AD显像剂的开发受到血脑屏障(BBB)的存在的限制,血脑屏障限制了该物质到达大脑靶标。BBB是一种高度选择性的机制,可控制物质从血液进入脑脊液并因此进入大脑的通道,并充当清除大脑废物代谢物的途径。因此,BBB使开发新的脑部疾病治疗方法或新的用于脑神经影像学的放射性药物变得困难。

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