研究发现健康骨骼肌和受损骨骼肌之间的基因活性差异

达拉斯-2020年12月21日-UT西南研究小组已对小鼠骨骼肌中的基因活性进行了分类，将健康的动物与携带导致人的杜氏肌营养不良(DMD)的基因突变的动物进行了比较。这项发现最近在PNAS上在线发布，可能会导致这种毁灭性的变性疾病的新治疗方法以及对影响肌肉发育的因素的见解。

了解基因的活性可以阐明影响人体不同组织的病理。但是，Rhonda Bassel-Duby博士说。UTSW分子生物学教授，研究骨骼肌一直是一个挑战，因为它与其他组织类型存在关键差异。骨骼肌纤维不是包含控制基因活性的单个核，而是可以包含数百个核。尚不清楚在所有这些核中激活了哪些基因，因此不清楚健康骨骼肌组织和受DMD影响的组织之间的基因表达如何不同。

为了回答这些问题，Eric Olson博士巴塞尔-杜比大学(UTSW)主席兼分子生物学教授，巴塞尔-杜比大学(Bassel-Duby)及其同事从胫骨前肌分离出组织，胫骨前肌是小鼠中的一种肌肉，类似于人类的胫骨。他们从健康动物和使用基因编辑技术生成的DMD小鼠模型中提取了这些样品，以引入通常导致人体内DMD的突变。然后，研究人员从两组动物中分离出肌肉组织。在两组的肌肉纤维中，科学家们根据相似的基因图谱鉴定出14种类型的细胞核。这些核似乎基于其主要的基因活性而执行不同的工作，例如维持成熟的肌肉，与神经元或肌腱保持联络或使新的肌肉纤维再生。研究人员还确定了其他类型细胞的核，例如平滑肌细胞，

当研究人员比较健康和DMD小鼠之间这14个不同核的种群时，他们发现了明显的差异。例如，与健康动物相比，患有DMD的动物成熟肌肉核明显更少。相反，它们具有明显更多的巨噬细胞，反映出DMD肌肉中存在的炎症以及健康组织中根本不存在的一类再生细胞。在两组之间，参与神经细胞和肌腱交界的细胞核在基因表达上的差异最大，这表明它们受所有细胞核类型的DMD影响最大。

此外，从DMD动物中分离出的几乎所有肌肉核都具有遍在蛋白途径中的基因活性增强，该途径可标记蛋白质以进行降解，以及在凋亡或细胞死亡中起作用的基因的更高活化-反映了肌肉的降解。表征DMD。

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