阿尔茨海默氏症患者的大脑发生新变化

尽管近年来研究取得了重要进展，但阿尔茨海默氏病的病因仍未完全阐明。关键问题之一是弄清楚为什么阿尔茨海默氏症患者的大脑中β淀粉样蛋白(产生毒性作用并触发病理学的蛋白质)的产量增加。

迄今为止，该研究一直集中在淀粉样前体蛋白(APP)的不同片段上，但结果尚无定论，“因为该蛋白加工速度如此之快，以至于其在脑脊液或血浆中的水平不能反映确实发生在大脑中”，阿利坎特UMH-CSIC神经科学研究所“阿尔茨海默氏病和其他痴呆症的分子机制改变”小组负责人JavierSáez-Valero博士解释说。

Sáez-Valero博士的实验室采用了一种新颖的方法，该方法显示出了广阔的前景：“我们发现阿尔茨海默氏病患者大脑中淀粉样前体的糖基化发生了改变。因此，这种蛋白质可能是在不同的条件下加工的我们认为，这种不同的加工方式会导致更多的β-淀粉样蛋白，并引发病理。”

糖基化包括将碳水化合物添加到蛋白质中。此过程决定了添加了糖链的蛋白质(糖蛋白)的命运，就像淀粉样前体蛋白(APP)一样，糖链将被分泌或形成细胞表面的一部分。这种糖基化过程的改变与各种病理的起源有关。

在阿尔茨海默氏症的特定病例中，由SáezValero领导的研究结果表明，糖基化的改变可能确定APP是通过淀粉样蛋白生成(病理)途径加工的，从而产生了β-淀粉样蛋白(一种小蛋白)具有聚集形成阿尔茨海默氏病特征性淀粉样斑块的趋势。

“淀粉样蛋白前体的糖基化改变的事实表明，该淀粉样前体可能位于细胞膜中与通常不同的区域，并与其他蛋白质相互作用，因此可能以病理方式处理。”阿尔茨海默氏病专家。

根据发表在Alzheimer研究与治疗中的Saez-Valero博士小组的这一新发现，“分析β-淀粉样蛋白片段的糖基化为在短期内寻找良好的生物标志物诊断提供了可能性。治疗上”。

以前，出于这些目的，已经在脑脊髓液中研究了APP的淀粉样蛋白片段，“但结果并未表明它可能是良好的诊断标记。但是，鉴于我们的新结果，我们建议重复进行这项研究。迄今为止，不仅要观察β-淀粉样蛋白片段的不同类型，还要观察其糖基化程度。”Sáez-Valero强调说。

目前，脑脊液中β-淀粉样蛋白的存在也无法提供很多信息。“由于在大脑中这种小蛋白形成了淀粉样斑块，因此，自相矛盾的是，脑脊液中的蛋白水平低于正常水平。期望。”Sáez-Valero解释说。

另一种选择是研究APP的长片段，“但它们的加工速度如此之快，以至于它们并没有真正反映出任何病理。但是，从糖基化的角度来看，尽管总含量没有改变，但仍有这表明该蛋白质的合成方式不同，因此可以不同的方式加工，从而引发了引发阿尔茨海默氏病的毒性级联反应。”

这项工作已在验尸后的大脑样本和细胞培养上进行。下一步将是分析脑脊液中app片段的糖基化。Sáez-Valero博士总结说：“现在，我们有了一种可以在短期内用于实验室中的阿尔茨海默氏病患者生化诊断的新工具。”

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