研究人员发现一种观察细胞的新方法

侵入细胞的私人空间-探究其内部功能，决定和沟通-可能是一个有力的工具，可以帮助研究人员开发新的针对癌症的免疫疗法。正如《细胞》杂志今天所报道的那样，魏茨曼科学研究所的一个研究小组开发了一种技术，使他们能够一次看到成千上万个单个细胞的内部细节，比以往任何时候都更为详细。由该研究所免疫学系Ido Amit教授领导的小组使用此方法定义了浸润肿瘤的免疫细胞，从而确定了与癌症“协作”的先天免疫细胞的新子集。阻断小鼠体内这些抑制性免疫细胞可大大增强抗肿瘤免疫反应，从而杀死癌症。

阿米特(Amit)和他的小组先前开发单细胞RNA测序技术时，就已经显着闯入了细胞领域，这是一种可以同时对数千个单个细胞中的所有RNA进行测序的方法。这项名为INs-seq(细胞内染色和测序)的新技术-由阿米特(Amit)实验室在由研究学生Yonatan Katzenelenbogen，Fadi Sheban，Adam Yalin和Assaf Weiner博士领导的项目中开发，除RNA外，还使科学家能够进行测量，每个细胞内部都有大量蛋白质，过程和生化途径。为此，他们必须开发出进入细胞膜内部而不损害其遗传含量的新方法。丰富的“内部信息”

实际上，阿米特(Amit)将这些现有的细胞鉴定方法与购买西瓜进行了比较：从外部看，它们看起来完全相同，即使打开时它们的味道可能完全不同。区分从外部看起来似乎相同的细胞亚型，例如抑制性免疫细胞和效应免疫细胞，对于抗击癌症可能至关重要。

尽管几十年前就已经确定了免疫细胞的主要种类，但仍有数百种具有许多不同功能的亚型尚未分类。“例如，特定的免疫亚型可能在促进癌症或使其逃避免疫系统，通过对病毒过度反应引起组织破坏或在自身免疫综合症中采取错误行动，攻击我们自己的身体等方面发挥作用。到目前为止，还没有发现一种足够敏感的方法，以区别于从外部看起来相同的其他亚型。” Sheban说。

为了对肿瘤内部的这些不同免疫功能进行分类，魏茨曼(Weizmann)科学家使用他们的技术来解决研究人员数十年来一直试图解决的问题：为什么免疫系统无法识别和杀死癌细胞，以及为什么免疫疗法需要大多数肿瘤类型经常失败?在寻找答案时，他们询问癌症是否会劫持和操纵特定的免疫细胞以“防御”免疫系统其余部分中的癌细胞。Yalin解释说：“怀疑某种免疫细胞可能与癌症积极地“协作”，这并不像看上去那样奇怪。”免疫反应通常是短暂的，因此免疫系统有其自身的机制来关闭它们。癌症可以利用这种机制，

的确，该团队成功地鉴定了T细胞阻断性免疫细胞，该细胞属于称为髓样细胞的一般组-广泛的一组先天免疫细胞，主要起源于骨髓。尽管该抑制性髓样细胞的特定子集是新的，但其独特之处在于Amit和他的团队曾见过的突出信号受体TREM2。该受体对于阻断肿瘤杀伤性T细胞作用的细胞活性至关重要。通常情况下，带有这种受体的细胞对于防止损伤后过度组织损伤或平息炎症性免疫反应至关重要。但阿米特(Amit)在涉及阿尔茨海默氏病，代谢综合症和其他免疫相关病理的其他免疫细胞中也遇到了这种受体的变体。

该小组的下一步是使用针对该受体的特异性抗体开发一种免疫疗法，从而可以防止这些免疫抑制细胞支持肿瘤。韦纳说：“由于这种受体仅在某种病理类型时才表达，因此靶向它不会损害体内的健康细胞。”

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