直肠癌浸润性T细胞的特征及动态变化研究取得突破

北京大学研究团队与安进公司欧阳文俊团队、北京大学人民医院沈占龙研究团队合作，在大肠癌T细胞浸润特征及动态变化研究方面取得突破。相关结果于《自然》年10月30日在线发表。

T细胞在肿瘤免疫和免疫治疗中起着关键作用，如何系统描述T细胞在人体内的动态变化一直是研究难点。基于单细胞转录组学测序技术，以T细胞受体为标记，张泽民团队开发了一种可以系统描述T细胞在人体内的分布、克隆、迁移和转化的研究方案，并将这种研究方案应用于结直肠癌。

据该团队副研究员任贤文介绍，研究人员利用这个名为STARTRAC的程序，完成了12例大肠癌患者大量T细胞的单细胞转录组和TCR测序，表征了20个具有独特表达特征的T细胞亚群的转录谱系、组织分布特征、克隆特征、迁移偏好和状态转换属性。

研究人员还发现了两组CD4阳性的I型效应T细胞，其中一组BHLHE40阳性的T细胞是微卫星不稳定性患者所特有的，这可能与这些患者对免疫治疗的良好反应有关。

结肠直肠癌患者中T细胞的系统表征也为未来的肿瘤免疫治疗提供了许多潜在的药物靶分子。所建立的T细胞动态变化跟踪分析方法可作为T细胞在其他癌症甚至更多病理生理状况下研究的新范式，并可推广到B细胞的动态跟踪，对今后的免疫学研究具有重要的参考意义。

据了解，这是继去年肝细胞癌浸润T细胞和今年上半年肺癌浸润T细胞之后，该研究团队在肿瘤微环境领域的第三篇重要论文。

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