南开大学团队研究有望破解乳腺癌他莫昔芬耐药

乳腺癌是危害女性健康的最常见的恶性肿瘤之一。内分泌治疗作为对抗乳腺癌的重要手段，却饱受耐药性的困扰，成为乳腺癌诊治中亟待解决的重要问题。日前，南开大学生命科学学院朱正茂副教授的一项研究揭示了乳腺癌中核膜蛋白LEM4诱导三苯氧胺耐药的分子机制。LEM4有望成为乳腺癌耐药治疗的新靶点。介绍这项研究的论文在线发表在国际知名学术期刊《自然通讯》 (Nature Communications)上。

临床资料表明，70%以上的乳腺癌是雌激素受体(ER)阳性的导管癌，内分泌治疗是对这些患者进行综合治疗的重要组成部分。然而，约35%的er阳性乳腺癌患者将在15年内对内分泌治疗表现出耐药性。因此，找出内分泌治疗耐药的原因是乳腺癌研究的重要课题。

南开大学团队发现的疑似导致乳腺癌三苯氧胺耐药的“罪魁祸首”——LEM4蛋白位于细胞的核膜和内质网膜上。

核膜是包裹细胞核的双层膜结构。它分为外核膜、内核膜和两层膜之间的核膜间隙。核膜结构的异常调节可导致许多疾病，包括早衰和肿瘤，统称为核膜病。

LEM M4是2012年鉴定的最新LEM结构域蛋白。经过多年潜心研究，朱正茂课题组综合运用了生物信息学、生物化学、细胞生物学、肿瘤病理学等多学科交叉的手段和方法，并发现LEM4蛋白在肿瘤组织中异常表达，LEM4的高表达与乳腺肿瘤预后不良(治疗效果差)显著相关。er阳性乳腺癌细胞中LEM4的过度表达会促进肿瘤细胞的增殖和三苯氧胺治疗耐受的发生。其中，部分相关结果由默克公司的Amnis图像流式细胞仪获得并分析。

朱正茂表示，LEM4有望成为预测三苯氧胺治疗er阳性乳腺癌原发性或获得性耐药的生物标志物，也有望成为克服三苯氧胺等内分泌药物耐药性的联合治疗靶点。

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