击败胶质母细胞瘤的搭便车指南

一种在标准治疗前使用各种微小RNA“搭便车”削弱癌细胞的新方法显示了临床前模型的前景。微小核糖核酸——细胞中微小的核苷酸链——已经成为癌症治疗研究中令人兴奋和失望的来源。虽然临床前研究发现microRNA在癌症和其他疾病中发挥着重要作用，但到目前为止，两项使用microRNA的癌症临床试验显示反应很少，毒性显著。

来自布莱根妇女医院和哈佛医学院的研究小组已经开始以一种全新的方式研究这些分子。他们不是只调节一个，而是组合多个微小RNA，通过在一个小的人工基因中编码来组合大脑中自然产生的微小RNA，并选择癌细胞的分子机制来过量产生这些分子基团以削弱细胞。

他们的方法在临床前模型中显示了有希望的结果，当与化疗结合时，它将胶质母细胞瘤小鼠模型的存活率提高了五倍。该团队的成果发表在《自然通讯》上。

“我喜欢把它想象成搭便车。癌细胞有内置的系统来产生和识别微小RNA，我们让它们“捡起”我们的序列——编码多个微小RNA——并开始制造更多的微小RNA。通讯作者Pierpaolo Peruzzi，医学博士，神经外科的首席神经外科医生，哈维库欣神经肿瘤学实验室的首席研究员说，细胞机器正在运行，我们的命令随之而来。在布里格姆。

Peruzzi和他的同事，包括主要作者，神经外科博士后Vivek Bhaskaran博士，开始寻找负责调节复杂通路的微小RNA组。

利用生物信息学分析，该团队专注于一组三个微小RNA-miR-124，miR-128和miR-137-它们在正常发育的神经元中作为一个团队工作，但在脑癌的形成过程中丢失。研究小组发现，microRNA的一些靶点包括与胶质母细胞瘤复发和常规治疗耐药性有关的蛋白质。

研究小组使用了多种癌细胞系来测试其发现，包括胶质母细胞瘤和非胶质母细胞瘤细胞系。此外，研究人员在颅内肿瘤的小鼠模型中测试了同时调节所有三种微小RNA的有效性。

该小组报告了显著的生存益处。在没有治疗的情况下，小鼠模型在肿瘤植入后存活了12天，化疗将其延长至中值18天。然而，当化疗联合多MicroRNA治疗时，存活时间延长至中位数48.5天。巴斯卡兰说：“这些结果非常令人鼓舞，可能会提供一个现实的治疗方案。”。

佩鲁济指出，多microRNA策略可以削弱肿瘤细胞，但不能直接杀死肿瘤细胞。“虽然看起来有点违反直觉，但这实际上是一种优势，因为通过保持活力，尽管受到严重损伤，癌细胞仍继续产生microRNA，最终使整个肿瘤泛滥。”事实上，作者表明，这些人造微小RNA通过肿瘤和微小囊泡扩散，使它们更容易接受化疗。

“我们正在哄骗肿瘤产生自己的毒素，然后我们用化疗或放疗来治疗它，”佩鲁齐说。“我们乐观地认为，在相对较短的时间内，我们可以将这种方法推向临床。这一概念的进一步改进和更强大的版本已经在进行中。”

目前，Brigham正在进行用病毒载体和基因疗法治疗胶质母细胞瘤(原发性和复发性)的临床试验。Peruzzi和他的同事正在努力进一步改进microRNA方法，目标是使用病毒载体将这些microRNA递送到脑癌患者的肿瘤中。

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