确定川崎病免疫反应的病毒家族

一项新的研究确定了川崎病(KD)患儿抗体反应的靶抗原。该研究结果将于4月24日至5月1日在巴尔的摩举行的2019年儿科学会(PAS)会议上发表。

“为了确定KD儿童中抗体反应的靶抗原，我们在11名KD儿童的外周血中鉴定了克隆和扩增的浆母细胞，并从这些浆母细胞中制备了单克隆抗体，”作者之一Anne Rowley，MD说。“来自11名患者中9名的单克隆抗体在致死性KD病例的纤毛支气管上皮中鉴定出细胞质内含物。这些抗体中的一些识别来自肝炎病毒非结构蛋白的肽，并且优化的肽阻断这些抗体与包涵体的结合。证明包涵体中存在肝细胞病毒样蛋白。这些结果强烈表明一种新的人类病毒与肝炎病毒和呼吸道密切相关，

本研究从发热后1-3周的KD患儿中分离外周血(PB)，用单细胞RT-PCR对反应进行定性。它识别寡克隆PB组和高度突变的IgA PB，并从这些PB产生单克隆抗体。它使用单克隆抗体来评估对KD组织的反应性，并使用包含29，939个肽的肽阵列，这些肽来自免疫表位数据库和分析资源中报道的动物病毒的13，123个B细胞表位。

在这项研究中，对11名KD患者的1，156个PBs进行了测序，在这些患者中鉴定出44组寡克隆PBs。它从寡克隆PB和IgA PB中制备了61种单克隆抗体，表现出高水平的体细胞突变。这些抗体中有10种与kdici强烈结合，而23种抗体与KD ICI结合较弱。动物肽阵列显示，与ICI强烈结合的Mab KD4-2H4(来自患者KD4)识别来自丙型肝炎病毒非结构蛋白的许多相似肽，并且它在e-118处具有高度显著的识别基序。患者KD4的丙型肝炎血清学呈阴性。进行肽取代分析以鉴定KD4-2H4每个位置的最佳氨基酸结合。使用优化肽的ELISA显示来自另外两个KD患者的另外四个KD Mab也识别该肽；三个病人都有冠状动脉瘤。KD单克隆抗体KD4-2H4和KD6-2B2的强ICI结合被优化肽的预孵育完全阻断。

KD患儿产生抗肝炎病毒肽的抗体，KD ICI含有具有肝炎病毒样表位的蛋白。这些结果强烈表明，与丙型肝炎病毒密切相关并具有呼吸门户的新人类病毒在病原学上与KD有关。KD的特定病因可以完全改变未来KD的诊断和治疗。

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