DNA折纸充满了强大的抗癌药物
对抗癌细胞多药耐药性最成功的技术之一是下调那些导致耐药性的基因。中国科学家开发了一种纳米平台,可以选择性地向多药耐药肿瘤提供小发夹RNA转录模板和化疗药物。他们在Angewandte Chemie上报告说,基因沉默元件和化疗药物的致命混合物可以有效地选择性杀死细胞。利用已建立的DNA折纸技术组装纳米平台。
耐多药癌细胞通常会将强效药物从细胞中移除以使其生效。知道了执行这项工作的蛋白质的几个基因,科学家试图干扰基因表达水平,这可能是RNA干扰(RNAi)技术:小RNAi链与信使RNA结合,抑制转录。然而,RNA转录模板必须被递送和释放到细胞的细胞质中。同时,必须有有效的药物杀死细胞。
北京国家纳米技术中心的丁宝全和他的同事们现在已经设计并建立了一个平台,该平台包括了入侵肿瘤细胞并释放基因沉默元件和化疗药物所需的所有物品。他们使用DNA折纸技术构建了一个平台,该技术允许以各种甚至非常复杂的形状构建纳米大小的DNA对象。在这种情况下,科学家构建了一个相对简单的DNA折纸结构,它自组装成一个三角形的纳米平台,各个部分可以结合多个功能单元。
该平台的一个关键特征是,它可以包括一种疏水的强效药物多柔比星(DOX),这是一种特别适用于恶性肿瘤的细胞抑制剂。这里,DOX没有通过任何共价连接与纳米平台结合,而是通过插入装载到纳米平台上(这是DOX在细胞中的工作方式:它嵌入DNA并抑制转录)。相反,与平台共价连接的是多基因沉默和细胞靶向位点,它们由两个线性小发夹RNA转录模板组成,用于RNAi和基因治疗,细胞特异性单位用于肿瘤细胞的特异性识别和插入。和细胞中谷胱甘肽切割的二硫键。
体外实验(细胞培养)用于检测它们的多功能纳米平台,并将其给予患有多药耐药肿瘤的小鼠。他们发现DOX和RNA转录模板的高选择性递送和释放速率,以及高选择性肿瘤杀伤效率。另外,多功能平台本身对老鼠无害;然而,作者报告说,这些药物和输送部位充满了药物,这些药物对多药耐药肿瘤是有效和致命的。
这项研究证明了癌症治疗的可能性。科学家设计了一种纳米结构,不仅可以特异性靶向癌细胞,从而减少化疗中的严重副作用,还可以携带一种药物和释放药物时抑制细胞耐药性所需的一切。平台本身可以修改;这组作者表示,很容易适应其他给药策略和其他治疗成分。
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