细胞竞争促进皮肤健康发育
不是所有的细胞都关注伟大。由于被认为不适合体内服务,一些人在早期发育过程中通过称为细胞竞争的过程被杀死。这种现象以前在苍蝇身上有过记录,现在也发生在哺乳动物身上。
在最近的研究中,描述自然,洛克菲勒科学家发现,皮肤细胞在小鼠的早期胚胎中发育,但只在出生前的其他时期,有两种形式的竞争,一种正在发生。研究人员认为,这种残酷的细胞冲突对于健康皮肤的培养至关重要。
胜利者全力以赴。
在发育中的果蝇翅膀中,分裂缓慢的细胞——所谓的“失败者”——在与分裂较快的“胜利者”接触时死亡。虽然这一过程已经得到了广泛的研究,但科学家们仍然不确定它可能发挥什么作用,以及细胞竞争是否仅限于昆虫世界。
接下来,伊莱恩富克斯实验室的研究员丽贝卡c兰斯菲尔德(Rebecca C. Lancefield)教授开始寻找小鼠上皮细胞发育竞争的证据。他们通过操纵减缓细胞生长的基因,并用绿色荧光标记这些细胞,创造了一群失败者。然后他们用红色荧光标记获胜者,并要求团队监控两组的存活情况。
研究人员发现,失败者细胞的死亡率与成功者不成比例。
“我们看到失败者的增长速度较慢,但为了真正称之为竞争,我们必须表明他们正在被胜利者积极淘汰,”博士后研究员斯蒂芬妮埃利斯说。"所以我们制作电影来追踪细胞间的相互作用."
这些记录表明,被胜利者包围的失败者细胞比那些与其他失败者一起出去的细胞更容易死亡——这表明这两个群体确实在竞争。
良性竞争
接下来,科学家们询问在发育中的皮肤中观察到的细胞拮抗作用是否在发育的后期持续存在。哺乳动物的皮肤从单层开始,在发育过程中会获得额外的层,最终形成牢固的分层屏障,保护身体内部免受外部影响。
在他们的第一组实验中,研究人员只在早期单层组织中观察到细胞死亡。然而,这一发现并没有让埃利斯相信在更成熟的皮肤中根本不存在竞争。
“我认为也许多层组织使用不同的方法来摆脱失败者细胞,”她说。“这正是我们所看到的。”
研究人员发现,尽管分层组织中的失败细胞不会死亡,但它们确实会被粗暴地提起:它们被推到皮肤表面,最终从皮肤上脱落。研究人员再次发现,当失败者与成功者接触时,他们更有可能以这种方式被驱逐出境。
科学家还表明,当游戏被中断时,皮肤发育更慢,形成一个不太有效的屏障。这是首次证明竞争对健康组织发育至关重要的研究——埃利斯表示,这一发现可能具有临床意义。
“如果你患有屏障障碍——如伤口愈合缺陷——那么促进更好的竞争可以恢复屏障功能,愈合更快,”她说。
“我们的研究也与癌症研究的结果一致,表明健康细胞通常可以消除致癌突变细胞,并防止它们发展成癌症,”富克斯补充道。“在这种情况下,健康细胞开始成为赢家。然而,最终出现了更合适的癌细胞,并被赋予了更好地与正常组织细胞竞争的武器——赋予癌细胞胜利者的地位。”
Fuchs的团队目前正在探索健康干细胞如何失去竞争优势,希望可以利用细胞竞争来制定杀死癌细胞的治疗策略。
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