在老鼠身上的发现可以消除更多胰岛素产生的障碍

当某人被诊断患有糖尿病时——无论以何种形式——体内的胰岛素制造工厂将停止运转，或至少缓慢爬行。

在肥胖人群中，胰岛素供应通常难以满足需求——尤其是如果这个人吃典型的西方饮食。

然而，主要在老鼠身上发现的新发现可以再次为这些工厂提供新的选择。它可以提供一种新的途径来增加胰岛素的供应，使1型和二型糖尿病的代谢和肥胖恢复正常。

密歇根大学的研究人员及其同事在《自然免疫学》的一篇新论文中描述了一种新方法的发现，这种方法可以使小鼠胰腺产生更多的产生胰岛素的细胞。期刊的封面上有一张图片。

促进细胞

许多研究小组一直在试图寻找刺激细胞增殖的方法，主要是通过增强阳性细胞信号。但是这篇新论文背后的团队以不同的方式做到了这一点。通过消除一对负信号，这些信号成为细胞分裂和生长的障碍。

结果呢？细胞快速分裂，使胰腺中的胰岛结构膨胀，并产生足够的胰岛素来应对小鼠喂食的高脂肪饮食。事实上，这种方法只适用于吃高脂肪西方饮食的小鼠。

这项研究集中在一对名为TLR2和TLR4的受体上。通常，它们帮助全身细胞接收关于入侵者存在的信号，并开始敲响警钟，刺激免疫系统抵抗感染。

然而，当康奈尔大学和密歇根大学医学院的凌琦博士及其同事研究细胞中缺乏TLR2和TLR4的小鼠时，他们发现了一些令人惊讶的事情。当喂食含60%热量的高脂肪食物时，它们的胰岛膨胀得如此之大，以至于肉眼可见。

“在初步观察后，我们进行了额外的实验，以证明这两种因素共同阻止了细胞的增殖，”密歇根大学分子和综合生理学和内科学教授、新论文的高级作者说。“但如果同时取出TRL2和TRL4，这些细胞就会疯狂增殖。”

意想不到的变化

齐和他的同事最初开始研究TRL2和TRL4在肥胖动物脂肪组织炎症中的作用，以测试免疫系统在这一过程中的作用。但是当他们让肥胖老鼠吃高脂肪食物时，他们注意到他们的岛变得非常大。

这个意外的发现让他们检查发生了什么——以及细胞中的哪些因子受到了影响。

他们发现，调节细胞分裂和生长周期的因子无法进入小鼠的细胞核，除非小鼠缺乏TLR2和TLR4，并接受高脂肪饮食。

换句话说，TLR2和TLR4阻断了细胞产生更多自身所需的信号。

研究小组还进行了几项实验，排除血液中循环的因子，或来自其他类型细胞(如肝脏或神经)的因子，以促进细胞的增殖。唯一剩下的是这对TLR分子的影响，所有这些分子都必须不存在于胰岛中才能使细胞繁殖。

缺乏TRL2和TRL4的小鼠维持其新的细胞功能，即使用高脂饮食可以破坏正常代谢，降低血糖。

新的探索方式。

齐说，TRL2、TRL4和饮食在调节细胞产生中的关键作用的发现，为治疗糖尿病和肥胖症开辟了新的途径。该小组使用宾夕法尼亚大学的人类细胞来验证这一发现。

但他首先指出，与TRL2和TRL4相比，理解高脂肪饮食的作用很重要。他和他的同事已经在努力工作了。

“一些与高脂肪诱导的肥胖相关的因素在这一过程中发挥了关键作用，但我们还不知道它们是什么，”他说。他指出，在患有肥胖症和二型糖尿病的人群中，研究表明，新的细胞会在一段时间内被制造出来，但随后这种生产就会停止。

他们还在试图获得更多的人类细胞和胰岛进行研究，看看对老鼠的研究是否能完全在人类细胞中发挥作用。

然而，齐指出，阻止细胞增殖的“负面”因素的重要性的新发现意味着，仅通过放大“正面”因素来促进细胞生长的努力可能不会奏效。

他说，根据药物的组合，制定治疗方法，增强积极因素，消除消极障碍，可能效果最好。

尽管一些药物可以阻断TLR2和TLR4，但它们不能以到达全身的方式给药，因为它们会使免疫系统失效。研究中的小鼠生活在密歇根大学的无病原体设施中，因此这不是问题。然而，禁用TLR2和TLR4必须以特定于胰岛的方式进行。

这一新发现也可能有助于改善胰岛移植的结果，胰岛移植已成为一种有希望的1型糖尿病实验治疗方法。他和他的团队将研究在胰岛移植到小鼠体内之前编辑细胞基因的效果。

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！