用激动剂GS-9674治疗原发性硬化性胆管炎已有显著改善

Gilead Sciences最近宣布，一项关于使用选择性非甾体类法尼醇X受体(FXR)激动剂GS-9674治疗原发性硬化性胆管炎(PSC)患者的研究显示，这些患者的肝脏生化和胆汁淤积标志物得到了显著改善。该数据在旧金山举行的2018年肝脏会议上发布。

PSC是一种罕见的慢性疾病，随着时间的推移，它会导致肝脏胆汁排放管道网络的炎症和疤痕。PSC患者的胆管进行性损伤可导致肝硬化、肝衰竭和胆管癌。PSC的常见症状包括疲劳、瘙痒和腹部不适，这将极大地影响患者的生活质量。然而，目前还没有被批准的PSC疗法。

GS-9674是一种选择性非甾体FXR激动剂，FXR是一种在胃肠道和肝脏中高度表达的核激素受体。FXR是胆汁酸合成的主要调节因子，在糖脂代谢中起重要作用。目前正在对GS-9674进行研究，以治疗PSC、原发性胆管炎(PBC)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)(一种慢性进行性肝病，以肝脏脂肪积聚和炎症为特征，可导致疤痕或纤维化)引起的晚期纤维化。

在这项2期双盲、安慰剂对照试验中，52名非肝硬化的PSC患者随机接受GS-9674 100 mg、GS-9674 30 mg或安慰剂治疗12周。结果表明，100 mg组肝脏生化显著改善：血清碱性磷酸酶中位数下降20.5%，而安慰剂组上升3.4%(p=0.029)；安慰剂组中位-谷氨酰转移酶(GGT)下降30.3%，上升1.1%(P 0.001)；安慰剂组的谷丙转氨酶中位数分别下降了49.4%和12.9%(P=0.009)。安慰剂组的天冬氨酸转氨酶(AST)中位数分别下降了42.3%和10.8%(P=0.019)。与安慰剂相比，在用GS-9674治疗的两组中，胆汁酸合成的中间体C4的血清水平降低(100 mg组-23.2%，p=0.2130毫克组-30.5%，p=0.024)。100 mg组血清胆汁酸下降幅度最大。此外，GS-9674耐受性良好。

吉利德科学的研发管道(来源：吉利德科学官网)

约翰麦克哈钦森博士，首席科学官兼R & ampGilead Science的博士说，“Gilead Science致力于利用我们在肝脏疾病方面的研究专长来解决这种可能导致PSC患者出现严重肝脏并发症的疾病。GS-9674二期研究的最新结果，向寻求有效治疗迈出了积极的一步。”

维也纳医科大学胃肠病学和肝病学系主任Michael Trauner博士说：“PSC患者迫切需要有效和可耐受的治疗。这些第二阶段的结果令人鼓舞。它显示了肝脏生物化学、胆汁酸稳态标记和患者报告结果指标的有益变化。我们期待进一步确定正在研究的药物的安全性和有效性。”

参考资料：

[1] Gilead在2018年肝脏会议上宣布GS-9674在原发性硬化性胆管炎(PSC)中的阳性2期结果。检索于2018年11月10日，来自https://www . business wire.com/news/home/20181109005274/en/Gilead-announcements-Positive-Phase-2-Results-GS-9674

[2]基列科学。2018年11月10日从https://www.gilead.com检索

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