确定骨髓细胞功能障碍的遗传连锁

科学家可能正在解决一组最不可治愈的血液疾病的谜团，这种疾病被称为骨髓增生异常综合征(MDS)，它导致人们拥有不成熟和功能障碍的骨髓细胞，从而导致各种健康问题并导致白血病。

据辛辛那提儿童医院医疗中心的癌症生物学家黄刚博士介绍，MDS与许多不同的基因突变有关，被认为是影响骨髓造血干细胞的最复杂的恶性肿瘤之一。他是《癌症发现杂志》新研究的首席研究员。它在实验室实验中识别出一种为生理过程提供燃料的基因，这使医生能够在患者身上看到不同类型的MDS。

“我们知道患者的基因组在不同的转录、表观遗传和代谢调节因子中存在重复突变，但这些突变的发生率与疾病发生的时间并不直接对应，”从事实验血液学和癌症生物学的病理科成员黄说。“我们的研究表明，HIF1A信号传输的失败可能会导致医生在MDS患者身上看到的各种医疗问题。”

研究人员表示，随着人口老龄化，MDS变得越来越普遍，平均年龄约为70岁。唯一的治疗方法是骨髓移植，但只适用于少数情况。原因之一是老年MDS患者的健康状况不足以耐受造血干细胞移植。

和代谢氧调节剂。

HIF1A(缺氧诱导因子1)是一种转录因子，一种告诉其他基因做什么的调节基因。HIF1A在细胞对代谢变化和氧气的反应中起着至关重要的作用。它可以影响一千多个基因的功能。这对调节骨髓造血细胞的生物学功能有重要作用。

黄和他的同事首先通过研究来自患者的供体细胞确定了HIF1A的核心作用。这包括对细胞转录组(生物体中基因表达的信使RNA分子的完整列表)和表观基因组(帮助调节细胞中基因的化学物质的集合)的广泛分析。

科学家在患者细胞中发现了HIF1A失衡的证据。这导致在不同的遗传小鼠模型中进行实验，以研究MDS的发病机理及其遗传和分子驱动因素。这些测试证实了HIF1A的失衡在发病机制中起着重要作用，包括在患者中发现的不同表现和症状。

可能的治疗目标

虽然作者强调，在知道他们的研究结果是否会成为临床相关之前，还需要多年的额外研究，但他们的研究确实指出，HIF1A是需要新的和改进的治疗选择的疾病的潜在治疗靶点。他们通过基因和化学方法从他们的MDS基因小鼠模型中消除HIF1A信号来确定这一点。科学家报告说，抑制HIF1A可以逆转多种MDS症状。

黄说，研究人员的下一个挑战是为确定一种HIF1A特异性治疗药物。目前，大多数HIF1A的小分子抑制剂针对它和第二个相关分子HIF2A，这使得它们不适合MDS患者。

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