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二萜类化合物在基于自然杀伤细胞的肿瘤免疫治疗中的应用
作为恶性细胞监测的早期反应者,自然杀伤(NK)细胞在通过直接细胞裂解控制肿瘤初始阶段的转化细胞中起着重要作用。因此,基于NK细胞的免疫治疗是癌症患者的潜在治疗策略。
中国科学院昆明植物研究所李岩教授和普诺佩马坦津教授领导的研究团队发现,内-贝壳杉烷二萜类化合物具有广泛的生物活性,尤其是抗肿瘤活性,是很好的增敏剂候选物。用于NK细胞。
他们的研究首次揭示了内-贝壳杉烷二萜对NK细胞的免疫调节作用。
该研究数据不仅表明Prxs-I/II是癌症免疫治疗的有前途的治疗靶点,而且为进一步开发PAA抑制剂作为NK细胞介导的HCC免疫治疗的敏化剂提供了令人信服的理由。
题为“Parvifoline AA通过靶向Peroxiredoxin促进肝癌对自然杀伤细胞介导的细胞溶解的敏感性”的研究发表在《细胞化学生物学》在线上。
结果表明,天然对映-贝壳杉烷二萜茅香碱AA(PAA)显著刺激肝癌(HCC)细胞中NKG2D配体的表达,并显著增强其对NK细胞的识别和裂解。
它涉及PAA与过氧化物酶I/II(Prxs-I/II)保守半胱氨酸位点的共价结合。这种结合抑制Prxs-I/II的催化活性,从而激活Ros/ERK轴和HDD对NK细胞的免疫原性。在体内,PAA被发现是依赖于NK细胞活化的稳定的肿瘤生长抑制物。
该研究数据不仅表明Prxs-I/II是癌症免疫治疗的有前途的治疗靶点,而且为进一步开发PAA抑制剂作为NK细胞介导的HCC免疫治疗的敏化剂提供了令人信服的理由。
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