HDO-antimiR代表了一种对抗微小RNA相关疾病的新武器

东京-微小RNA(miRNA)是一种在各种细胞过程中起重要作用的RNA，也参与抵御病原体的发展。越来越多的研究表明，一些人类疾病是由miRNA表达和组织变化引起的。

东京牙科大学(TMDU)的小太郎吉冈和Takanori Yokota开发了新的分子，可以沉默或抑制miRNA的功能障碍，希望他们的工作将带来治疗miRNA引起的疾病的新方法。创造一种新型的anti-miR，一种抑制miRNA的分子，可以为新的基因治疗奠定基础。

Yoshioka和Yokota最近开发了一种新型的anti-miR，它使用了其独创的技术，异源双链寡核苷酸(HDO)，具有更高的抗miRNA功效和更低的毒性。他们将antimiR与其互补的RNA结合起来，产生了一种叫做“HDO-antimiR”的新分子。然后，他们对HDO-antimiR进行了表征，具体来说，他们评估了其miRNA抑制强度、生物分布，并通过修改其在小鼠中的结构来检查其特定效果。他们最近在《核酸研究》上发表了他们的发现。

“HDO-安蒂米尔具有独特的双链结构，与之前描述的安蒂米尔完全不同，”通讯作者横田说。“与单链亲本anti-miR相比，这种结构导致HDO- anti-miRNA沉默的功效显著增加。”

研究人员发现，与传统的反-miR相比，HDO反-miR在结合靶向miRNA方面的效率是12倍，并且在细胞中具有更高的功效。此外，HDO-抗-miR在小鼠中产生增强的表型效应，特别是靶向miRNA的mRNA表达增加，导致miRNA的更大抑制。

HDO-抗-miR的增强功效与高生物稳定性或增加的靶细胞递送率无关。虽然这些都是增加效力的常见解释，但在这种情况下，一旦分子进入细胞，它就会反映强度的增加。这表明HDO-antimiR的独特结构使其表现不同于其他类型的miRNA抑制剂。

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