耐药性高的药物可能会提高治疗效果

与许多其他癌症不同，大多数胰腺肿瘤是坚硬的。

“这是胰腺癌是最致命的癌症之一的原因之一，”哥伦比亚大学Vagelos医学院外科病理学和细胞生物学副教授、赫伯特胰腺癌研究员肯尼斯奥利弗博士说。欧文综合癌症中心。

“胰腺肿瘤招募了一层厚厚的结缔组织，称为基质，它可以使肿瘤变硬，充当盾牌，”Olive说。他之前的研究首次发现基质如何使化疗药物难以到达恶性细胞。"因此，大多数化疗药物不能达到有效水平."

对于橄榄来说，这表明，矛盾的是，寿命更长但毒性更小的药物可能效果更好。“为了使胰腺癌药物有效，它需要长时间粘附以穿透基质并在肿瘤中积累。但如果它在血液中持续很长时间，就不会对身体的其他部位产生毒性，”他说。测试新的药物组合

奥利夫的最新研究由杰米埃伯勒-辛格博士领导，他当时是哥伦比亚大学的研究生，可能已经找到了一个好的候选人。这种药物是一种实验化合物，命名为PTC596，在小鼠和人胰腺癌细胞中具有抗肿瘤活性。它似乎有正确的质量：PTC596具有持久的半衰期(大多数抗癌药物的半衰期为几分钟至几小时)，可以逃脱许多癌细胞用于排出药物的泵。“这意味着任何穿过屏障的药物都可以靶向恶性细胞，”Olive说。

基于这些研究，奥利夫、埃伯勒-辛格及其合作者在基因工程小鼠中测试了PTC596和吉西他滨(胰腺癌的一线药物)的组合，这些小鼠患有通常对化疗耐药的侵袭性胰腺癌。

接受两种药物联合治疗的小鼠比只接受一种标准药物治疗的小鼠存活时间长三倍。“这个结果令人兴奋，因为在这个金标准小鼠模型中，任何治疗都可以延长存活时间，这是非常罕见的，”Olive说。

他们还用吉西他滨和另一种常用于治疗胰腺癌的药物，nab-紫杉醇，使用在小鼠中生长的人胰腺肿瘤来测试PTC596。这种组合进一步增强了疗效，使肿瘤完全缩小。

“根据药物的安全性和我们自己的研究结果，有很好的理由使用标准疗法来测试胰腺癌患者的PTC596，”Olive说。微管分解

Olive的团队还发现，PTC596可以阻止微管的形成——微管是一种参与细胞分裂和细胞内营养物质运输的蛋白质网络。他证明PTC596可能与另一种微管结合剂nab-紫杉醇合作。

“结合不同的微管抑制剂很可能在肿瘤学的未来发挥重要作用，因为有许多药物以不同的方式影响微管，并可以产生协同效应，”Olive说。

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